2、 cGAS-cGAMP-STING通路 环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是一种重要的胞质DNA传感器,其与双链DNA(dsDNA)结合后生成环状二核苷酸(cGAMP),并激活位于内质网(ER)膜上的干扰素基因刺激因子(STING)[2]。cGAMP与STING结合后,STING经历构象变化并从ER转运至高尔基...
此外,cGAS-STING通路还允许肿瘤与邻近免疫细胞之间的互作,以调节抗肿瘤免疫。肿瘤衍生的cGAMP和肿瘤DNA使抗原呈递细胞(如树突状细胞)能够激活cGAS-STING信号,触发免疫细胞介导的肿瘤清除。 Tumor Suppressive Roles of cGAS-STING. Kwon J, et al. The Cytosolic DNA-Sensing cGAS-STING Pathway in Cancer. Cancer Di...
cGAMP的输出、导入和细胞外降解机制的定义导致了cGAMP被描述为一种可以远程传递信号的免疫信使分子。这为我们对cGAS-cGAMP-STING途径的生物学提供了更深入的理解。 从概念上讲,我们可以将cGAS-cGAMP-STING途径的生物学扩展到一个三细胞模型,其中cGAMP可以从一个细胞产生和输出,通过另一个细胞导入并激活STING进行信号传导...
西雅图华盛顿大学医学院Daniel Stetson实验室2022年在Immunity发表论文揭示ABC转运蛋白家族ABCC1能够从细胞中泵出cGAMP, 抑制cGAS-STING通路的激活,从而抑制依赖cGAS的自身免疫反应。 2025年1月6日,美国德克萨斯农业与工程大学李平卫博士实验室近期...
cGAS活化后会合成一种名为2’3’-cGAMP的物质。“特派员”2’3’-cGAMP找到驻扎在内质网上的STING之后与之结合，就可以开展下一步工作[2]。结合后的STING可以磷酸化IRF3（干扰素调节因子3），并激活NF-κB（人体内最重要、常见的免疫相关因子），从而进一步促使细胞合成I型干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6。而...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。近几年，一系列的研究表明，机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活（比如被异常泄露的线粒体DNA激活），从而导致炎症反应，在自身免疫性疾病、衰老以及神经退行性疾病等诸多疾病中起关键的驱动作用【1-4】。所以开发特异性的cGAS-STING信号通路的抑制剂，对于...
cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜...
基于核cGAS和cGAMP免疫传递功能的范式,可以探索一种新的方法,通过优化和放大内源性信号通路来增强cGAS-STING信号在肿瘤中的作用。这种方法需要四个要素:优化肿瘤细胞中cGAS的激活,增强cGAMP的输出,促进cGAMP的摄取,以及防止cGAMP的降解。 虽然目前这种方法还比较理想化,但利用肿瘤内部的深度数据集和单细胞图谱,可以识别那...
🔍 经典cGAS-STING信号通路 当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-...
STING(干扰素基因刺激蛋白)是内质网膜上的一种衔接蛋白,用于调控先天免疫信号。cGAS激活产生的cGAMP使STING构象改变被激活,从内质网转移到高尔基体,并招募TANK结合激酶1(TBK1)和核因子κB激酶(IKK),再磷酸化下游的干扰素调节因子(IRF3)和IκBα,激活的IRF3和NF-κB入核诱导细胞因子表达,介导炎症反应(图1)[7]。