cGAS进一步刺激STING上调1型干扰素(IFN)、干扰素刺激基因(ISG)和衰老相关分泌表型(SASP)基因的表达。通过一种尚未明确的机制,STING介导的自噬可能与IRF3和经典的NF-κB信号通路协同作用,以抑制或延缓癌症进展。此外,cGAS-STING通路还允许肿瘤与邻近免疫细胞之间的互作,以调节抗肿瘤免疫。肿瘤衍生的cGAMP和肿瘤DNA使抗原呈...
cGAS-STING途径可诱导ATG8在自噬体和单膜囊泡上脂化。然而,STING诱导的ATG8脂化对单膜囊泡的生理意义尚不清楚。 在这项研究中,研究人员报道了诱导溶酶体生物合成是cGAS-STING通路的重要功能。STING激活促进了TFEB的核转位,从而刺激了溶酶体相关...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
特别是尼曼-皮克病的小鼠模型已经证明,在没有cGAS的情况下STING激活也可能发生;这样的突变体将从STING抑制剂中受益而不是从cGAS抑制剂中受益。更广泛地说,cGAS-STING对与衰老相关的慢性疾病的贡献正在显现,这促使我们考虑一种可能性:低剂量的长期STING抑制可能有助于保持健康寿命。正如低剂量阿司匹林被广泛用于降低心血...
cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA，其同源二聚体以高亲和力结合不同来源的dsDNA，形成四聚体复合物，并通过液-液相分离促进聚集。cGAS对dsDNA的识别是序列非依赖的，在静息状态下cGAS为自抑制状态，其在结合dsDNA后发生构象变化，激活并催化第二信使cGAMP的合成。cGAMP结合内质网...
cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。 细胞外囊泡是从细胞膜...
🌍 cGAS-STING信号与多种细胞功能及疾病 cGAS-STING信号通路通过经典或非经典方式调控多种细胞生物学过程,包括自噬、蛋白质合成、糖脂代谢、无膜细胞器、DNA损伤修复、细胞衰老以及多种类型的细胞死亡等。此外,cGAS-STING信号的失调与多种疾病密切相关,如Aicardi–Goutières综合征、系统性红斑狼疮、STING相关婴儿期血管...
1、本文以I型干扰素疾病为中心,分析ARF1在调节cGAS-STING中的作用,探究cGAS-STING通路和ARF1以及线粒体、高尔基-内质网之间的关键作用,为其中的分子机制提供新的见解。 2、本文通过细胞实验、荧光素酶报告基因试验、电镜分析、共聚焦显微镜分析、共免疫沉淀实验进行验证,最后与统计学的结合,进行了分析和评估,极大地增...
SASP主要包括促炎细胞因子，趋化因子，生长调节剂，血管生成因子，蛋白酶，生物活性脂质，细胞外基质组分和基质金属蛋白酶（MMPs）等。是不是很眼熟？cGAS-STING通路也可以控制细胞分泌的正是促炎性细胞因子，这正是cGAS-STING通路和SASP相关联的地方。在SASP的潜移默化下，衰老细胞不仅自己走向死亡，也会像传染一样...
🔍 经典cGAS-STING信号通路 当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-...