CDK,特别是CDK4与CDK6,作为细胞分裂进程中的核心调控因子,在精确引导细胞从G1期顺利过渡到S期中扮演着重要的角色。 CDK4/6活性受到D型细胞周期蛋白的精密调控,通过针对CDK4/6的抑制,能够有效切断肿瘤细胞的增殖链条,直接激活肿瘤细胞的凋亡过程。 目前,我国已批准四种CDK4/6...
CDK4/6抑制剂作为颠覆治疗格局的存在，已经被众多跨国药企和国内巨头视为兵家必争之地。全球共批准5款CDK4/6抑制剂，包括辉瑞的哌柏西利、诺华/大冢的瑞波西利、礼来的阿贝西利、G1/先声的曲拉西利和恒瑞的达尔西利；2023年，仅辉瑞、诺华、礼来三家CDK4/6抑制剂，销售总额就已达107.96亿美元。其中辉瑞的哌柏...
如表-5 所示,CDK4/6 抑制剂最常见的不良反应是中性粒细胞减少症,但与化疗引起的中性粒细胞减少不同,CDK4/6 抑制剂不导致中性粒细胞前体死亡, 也较少引起发热性中性粒细胞减少(1%-2%)。 阿贝西利引起的腹泻发生率最高,这可能与阿贝西利抑制参与肠道运动的钙/钙调蛋白依...
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗导致的肝功能异常多为无症状的转氨酶升高,临床上用于护肝的药物原则上均可用于治疗CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常。 ■皮肤及皮下组织不良反应 CDK4/6抑制剂所致的皮肤及皮下组织不良反应主要表现为皮疹(10%～25%)、脱发(5%～27%)和瘙痒(7%～16%),多为1～2级,3级发生比例极低(...
最近，科学家们发现，一部分乳腺癌的癌细胞在分裂增殖过程中与一种激酶有着非常密切的关系，即细胞周期蛋白依赖性激酶CDK。其中，️CDK4和CDK6是两种尤为关键的激酶，它们在癌细胞增殖中发挥着重要作用。基于这一发现，科学家们成功研发出了对应的抑制剂，这些药物能够精准地作用于癌细胞内部的CDK4和CDK6，从而有效...
Gyawali向Medscape医学新闻表示，目前只能说CDK 4/6抑制剂可以作为一种备选治疗方案，而非早期乳腺癌的首选。他的言论反映了对药物研发中审慎态度的尊重以及对患者权益的关心。在这一关键问题上，他们希望确保每一个决策都基于充足且可靠的证据。阿贝西利及其同类药物CDK 4/6抑制剂哌柏西利和利柏西利目前是晚期/转移...
Palbociclib(帕尔博西利)是一种独特的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和6(CDK6),从而在G1期早期抑制视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,导致细胞周期停滞,这会抑制DNA复制并减少肿瘤细胞增殖。CDK4和6是丝氨酸/苏氨酸激酶,在许多肿瘤细胞类型中上调,在调节细胞周期进程中起关键作...
CDK4/6抑制剂是针对肿瘤细胞中CDK4和CDK6这两种周期蛋白依赖性激酶的高效抑制剂。它通过阻止肿瘤细胞分裂的过程,从而发挥抑制肿瘤的作用。CDK4/6抑制剂的机制是选择性抑制肿瘤细胞中的CDK4/6,阻碍其在细胞周期中所处的阶段,使细胞无法顺利进入下一阶段,从而抑制细胞自我增殖。
在癌细胞中，CDK4/6与细胞周期素（CyclinD）结合，调节细胞由G1期向S期结合，推动癌细胞的增值。CDK4/6抑制剂则能有效阻止细胞周期G1期至S期的进展，阻止癌细胞的分裂，从而抑制肿瘤的增殖。目前，国内可使用的CDK4/6抑制剂均为口服制剂，有以下三种：1、哌柏西利 2、阿贝西利 3、达尔西利 优势：1、极大地...
CDK4/6 抑制剂相关不良反应管理 1.中性粒细胞减少 中性粒细胞减少是CDK4/6抑制剂最常见的不良反应类型,其中哌柏西利、瑞波西利和达尔西利3~4级中性粒细胞减少的比例分别为65%~69%、53%~61%和65%~84%;阿贝西利3~4级中性粒细胞减少的比例为24%~27%。尽管临床研究数据显示,CDK4/6抑制剂引起中性粒细胞减少...