癌症对 CDK4/6 抑制剂临床耐药性的几种机制,包括 Rb 下调和细胞周期蛋白 E 过度表达、 CDK2 激活、有丝分裂信号通路激活、磷酸肌醇 3- 激酶( PI3K ) -AKT 和成纤维细胞生长因子受体( FGFR )上调。 Rb 基因的缺失或下调是 CDK4/6 抑制剂获得性耐药性的主要驱动因素。 在临床样本中,在 Rb 下调的多种潜...
在本次大会上，围绕CDK4/6抑制剂的跨线治疗、针对PAM通路的靶向策略以及CDK4/6抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）的联合疗法等众多开创性研究相继亮相。随着临床应用的不断深入，CDK4/6抑制剂虽然显著延长了患者的无进展生存期（PFS），但耐药性的出现却成为临床上不得不面对的难题，CDK4/6抑制剂获得性耐药性的机制...
CDK4/6抑制剂的耐药机制可分为细胞周期特异性耐药和细胞周期非特异性耐药。研究表明CDK4/6抑制剂的耐药机制主要包括持续的G1-S期细胞周期蛋白表达和其他旁路信号介导的早期和晚期适应等。此外,还存在各种其他机制,这些机制也会导致对CDK4/6抑制剂的内...
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK...
CDK4/6抑制剂的引入为HR+/HER2-乳腺癌的治疗带来了新希望,这类药物通过影响细胞周期,降低肿瘤形成的可能性。然而,耐药性问题却成为临床应用中的一大挑战。近期,《Therapeutic Advances in Medical Oncology》发表了一项综述,深入探讨CDK4/6抑制剂的耐药机制,从而寻求潜在的应对策略。
开拓药业-B(09939)靶向c-Myc分子胶化合物研究结果发表,揭示CDK4/6抑制剂耐药机制并提出治疗新策略。 3月13日,开拓药业-B(09939)宣布,其与合作伙伴在Nature子刊Nature Communications发表论文,深入分析了MYC如何通过促进pRB1降解导致CDK4/6抑制剂耐药,并提出c-Myc降解剂A80.2HCl可增强治疗效果。
内分泌药物更替:破解CDK4/6耐药困局的最新策略 在面对ER+/HER2-晚期乳腺癌的治疗时,如何应对CDK4/6抑制剂的耐药问题已经成为了一个重要的研究热点。更换内分泌药物是治疗方案之一,但具体如何进行更换,尤其是在耐药机制不断演变的背景下,值得深入探讨。 目前,ESR1突变作为一种常见的耐药机制,尤其是在经历芳香化酶...
.结果显示,敲低CPVL能够抑制小鼠皮下肿瘤的生长,而PTEN抑制剂的加入抵消了敲低CPVL的抑瘤作用,证明了在小鼠体内CPVL同样能够通过抑制PTEN促进肿瘤增殖.总之,在乳腺癌耐药细胞中我们发现了CPVL/PTEN轴调控CDK4/6抑制剂耐药这一分子机制,为探索解决CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌过程中产生的耐药问题提供了新的思路和策略....
针对CDK4/6抑制剂耐药,多种基因表达的分子评价未能检测到一个疗效预测的准确标志物。表明CDK4/6抑制剂耐药问题不是某个单一的机制所致,是多种机制互相作用的结果。不同患者可能耐药机制都不一样,可能需要根据不同的生物标志物来判断个体的耐药原因,从而决定CDK4/6抑制剂治疗失败后应对策略。更多的联合治疗策略也在...
CDK4/6i耐药的主要机制包括上游致癌信号的异常激活和关键细胞周期调节因子的改变。由CCNE1基因编码的细胞周期蛋白E1激活CDK2并促进细胞周期进展。cyclin E1的高表达不仅预示着乳腺癌患者的不良预后,而且在临床前模型中还促进了对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的耐药。cyclin E1蛋白可能在CDK4/6i耐药中起关键作用,直接...