2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会,于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开,Timothy A Yap教授团队报告了一项新型CDK4/6抑制剂组合疗法的研究(英文标题:Phase 1b/2 First-in-class Novel Combination Trial of next Generation CDK4-...
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK),包括CDK4、CDK6、CDK2和CDK1,是引导所有细胞(如皮肤细胞或乳腺组织细胞)完成生长、分裂和复制周期的酶。每种CDK在这个过程中都有自己的功能,而且科学家们认为CDK4和CDK6启动了这个周期。当CDK过度表达或失调时,它们可以驱动肿瘤形成。 自2015年以来,美国食品药品管理局(FDA)已经批准...
这项新研究着重关注一类称为CDK抑制剂的新药物。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK),包括CDK4、CDK6、CDK2和CDK1,是引导所有细胞(如皮肤细胞或乳腺组织细胞)完成生长、分裂和复制周期的酶。每种CDK在这个过程中都有自己的功能,而且科学家们认为CDK4和CDK6启动了这个周期。当CDK过度表达或失调时,它们可以驱动肿瘤形成。
直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路,从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药,这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。 另一方面,目前已获批的多款CDK4/6抑制剂存在比较显著的消化和血液系统不良反应谱,在PALOMA-2, MONARCH-3等大型三期注册临床研究中均观察到CDK4/6抑制剂相比安慰剂或标...
Progression through the mammalian cell cycle is associated with the activity of four cyclin dependent kinases (Cdc2/Cdk1, Cdk2, Cdk4, and Cdk6). Knockout mouse models have provided insight into the interplay of these Cdks. Most of these models do not exhibit major cell cycle defects ...
目前的研究已经证实,在乳腺癌细胞中,CDK4/6的活性受到细胞周期蛋白D的调控,具有活性的CDK4/6-细胞周期蛋白D复合物能够对RB蛋白进行磷酸化,这将导致转录因子E2F的释放,允许多种促使细胞进入S期的基因的转录,从而推进细胞周期的进展[4]。临床研究已经证实CDK4/6抑制剂在激素受体阳性HER-2受体阴性乳腺癌的治疗中获得...
目前的研究已经证实,在乳腺癌细胞中,CDK4/6的活性受到细胞周期蛋白D的调控,具有活性的CDK4/6-细胞周期蛋白D复合物能够对RB蛋白进行磷酸化,这将导致转录因子E2F的释放,允许多种促使细胞进入S期的基因的转录,从而推进细胞周期的进展[4]。临床研究已经证实CDK4/6抑制剂在激素受体阳性HER-2受体阴性乳腺癌的治疗中获得...
CDK4/6抑制剂:这类药物主要针对CDK4和CDK6,它们在细胞周期的G1到S期转换中起关键作用,主要用于乳腺癌治疗领域最大一类(约70%患者)即激素受体阳性(HR+)的乳腺癌,并已显示出显著的疗效 。 全球共批准5款CDK4/6抑制剂,包括辉瑞的Palbociclib(哌柏西利)、诺华/大冢的Ribociclib(瑞波西利)、礼来的Abemaciclib(阿...
至于为何引进这款药物,百济神州曾表示,因为 CDK2 抑制剂与其自主研发的 CDK4 抑制剂可形成补充,有望改善目前 CDK4/6 抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果,并强化百济在乳腺癌和其它实体瘤领域的早期研发管线。 Insight 数据库显示,全...
目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶cdk2和cdk4在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PC)的发生发展过程中作用及其与PCNA之间关系.方法:应用免疫组化S-P法检测18例正常前列腺(NP),62例BPH和33例PC组织中cdk2,cdk4和PCNA的表达.结果:前列腺皮皮和间质组织中均见cdk2和cdk4表达.NP中两者表达均分别显著低于BPH和PC1BPH的...