近日，来自墨尔本大学的Shom Goel团队在Cancer Discovery杂志上发表了一篇题为INX-315, a selective CDK2 inhibitor, induces cell cycle arrest and senescence in solid tumors 的文章，他们报道了一种新型有效的高选择性CDK2抑制剂INX-315，利用多种模型证明其在CCNE1扩增癌症和CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌中的活性，...
CDK4/6抑制剂已经在HR+/HER2-乳腺癌之外的多种实体瘤、血液瘤模型的联合治疗中证实了可以产生协同效应。 同样地,临床上CDK4/6抑制剂的多项联合治疗正在探索中,有望拓展到更广阔的的适应症领域。 总结 从CDK4/6抑制剂到CDK2/4/6抑制剂的迭代开发,体现了基础研究、转化医学和临床实践的相互促进。通过阐释不同...
直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路,从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药,这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。 另一方面,目前已获批的多款CDK4/6抑制剂存在比较显著的消化和血液系统不良反应谱,在PALOMA-2, MONARCH-3等大型三期注册临床研究中均观察到CDK4/6抑制剂相比安慰剂或标...
CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路,从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药,这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。 另一方面,目前已获批的多款CDK4/6抑制剂存在比较显著的消化和...
近日,辉瑞公司研究团队在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为:Expanding control of the tumor cell cycle with a CDK2/4/6 inhibitor 的研究论文。 该研究通过临床前模型和临床标本的转录组分析发现了PAL耐药的机制,使用合成的小分子药物PF3600靶向细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4和CDK6可以克服对CDK4/6抑制...
近日,来自墨尔本大学的Shom Goel团队在Cancer Discovery杂志上发表了一篇题为INX-315, a selective CDK2 inhibitor, induces cell cycle arrest and senescence in solid tumors的文章,他们报道了一种新型有效的高选择性CDK2抑制剂INX-315...
近日,辉瑞公司研究团队在Cell子刊Cancer Cell上发表了题为:Expanding control of the tumor cell cycle with a CDK2/4/6 inhibitor的研究论文。 该研究通过临床前模型和临床标本的转录组分析发现了PAL耐药的机制,使用合成的小分子药物PF3600靶向细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4和CDK6可以克服对CDK4/6抑制的抵抗,...
在临床前试验中,该制剂表现出穿透血脑屏障的能力。早期试验表明,NUV-422可能有助于治疗中枢神经系统原发性肿瘤,包括占成人原发性脑肿瘤75%的恶性胶质瘤。 参考文献: https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-cdk2-4-6-inhibitor-in-malignant-gliomas...
ASAKO NAGATACYNTHIA PALMER LOUISEDOUGLAS CARL BEHENNAEUGENE YUANJIN RUIKEVIN DANIEL FREEMAN-COOKMARTHA ALICIA ORNELASMEHRAN JALAIEPING CHENROBERT LOUIS HOFFMANSACHA NINKOVIC
TQB3616作为一款活性和选择性优化的新型CDK2/4/6抑制剂,将为HR+/HER-晚期乳腺癌患者带来一种新的治疗选择。期待TQB3616能够早日上市,惠及更多乳腺癌患者。 参考文献: 1. Xu Z, Liu Y, Song B, et al. Discovery and preclinical evaluations of TQB3616, a novel CDK4-biased inhibitor[J]. Bioorganic &...