在不同CDH6表达水平的卵巢癌和肾癌异种移植模型PDX中,R-DXd显示了对于表达CDH6癌细胞的显著抑制活性,而对未表达CDH6模型没有抑制活性,此外,还显示了剂量依赖的抗肿瘤活性。这些结果提示了R-DXd的抗肿瘤活性依赖于CDH6的表达水平。 ...
临床前研究显示,CUSP06在卵巢癌细胞系中表现出CDH6依赖性生长抑制,并在CDH6表达的卵巢癌、肾细胞癌及其他肿瘤模型(包括低CDH6表达模型)中诱导肿瘤消退,支持其跨适应症及不同CDH6表达水平应用的潜力。本文报告CUSP06首次人体研究的初步结果。 方法CUSP06-1001是一项1a/1b期开放标签、多中心剂量递增和扩展研究,旨在...
CDH6,又名K-钙黏蛋白,属于II型钙粘蛋白,由三个不同结构域组成,一个含有五个钙粘蛋白序列的胞外结构域(ECD)、一个跨膜区和一个胞内尾巴组成。CDH6在众多恶性肿瘤中高表达(人肾细胞癌、卵巢癌、甲状腺癌、胆管癌、小细胞肺癌),尤其是卵巢癌 (OVC) 和肾细胞癌 (RCC),在约65-85%的OVC患者中都能...
一、CDH6的结构和功能CDH6,也称为 fetal kidney cadherin 或 K-cadherin,是一种II型经典钙黏着蛋白,在众多恶性肿瘤中高表达(如卵巢癌、人肾细胞癌、甲状腺癌、胆管癌、小细胞肺癌等),能够参与细胞-细胞粘附、器官发育和上皮-间质转化[1-3]。CDH6包含5个胞外结构域和一个大的细胞质结构域,用于与连环...
2024年1月2日,第一三共的DS-6000a获NMPA临床批准,用于治疗既往接受过至少一线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。 2、昂括医药CUSP06 CUSP06是一款高度差异化的靶向cadherin-6(CDH6)抗体偶联药物(ADC),具有可针对多种恶性实体肿瘤进行治疗的潜力。在研的CUSP06于去年8月获批美国临床...
SIM0505是先声药业研发的一款靶向CDH6的ADC分子,将特异结合肿瘤细胞的CDH6单克隆抗体通过连接子与具有自主知识产权的喜树硷衍生物类毒素相连。SIM0505结合了抗体分子的肿瘤特异靶向性和毒素分子的高杀伤性优势,与传统的化疗药物相比,不仅能精准地靶向肿瘤细胞,还能降低毒副作用。该款ADC拟开发用于治疗卵巢癌、肾癌等恶性...
今日(1月3日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,先声药业旗下先祥医药申报的1类新药注射用SIM0505获批临床试验默示许可,拟用于治疗晚期实体瘤。根据先声药业公开资料可知,这是一款靶向CDH6的抗体偶联药物(ADC),先声药业拟开发其用于治疗卵巢癌和肾癌等...
2023年10月,默沙东(MRK.US)与第一三共达成一项高达220亿美元的合作共同开发后者的三个ADC,DS-6000a就是其中之一。据悉,CDH6中文全称是钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白。研究显示,约65%~85%的卵巢癌肿瘤细胞中有CDH6表达,这与患者的疾病进展和生存率较低相关 。由于CDH6在肿瘤组织中高表达,而在正常组织中表达...
CDH6也称为胎儿肾钙粘蛋白或K-钙粘蛋白,参与胚胎肾脏的形态发生和发育,驱动肾脏形态发生所必需的间充质-上皮分化。它在靶向治疗卵巢癌种发挥重要作用。文献分享:基于计算机和体外工具优化开发治疗性抗体 严格评估抗体的可开发性对于在进入临床研究之前优化候选药物至关重要。最近在预测蛋白质结构、表面特性、稳定性和...
针对CDH6的抗体药物偶联物(ADC)正在开发中,其中Raludotatug Deruxtecan(DS-6000a)是一款针对CDH6的ADC药物,在临床前研究中显示出对卵巢癌和肾癌模型的有效性。此外,另一款名为CUSP06的CDH6 ADC也正在研发中,其在体外对多种CDH6阳性癌细胞系表现出强大的抗增殖活性。CDH6不仅成为理解肾癌生物学的重要分子...