图4. ACC 抑制重编程 CD8+T 细胞的代谢(图源:Cell Metabolism) 4. 抑制 ACC 可促进 CD8+T 细胞的抗肿瘤活性 既然抑制 ACC 可以改变CD8+T 细胞的代谢,那么这种改变对其抗肿瘤的功能是否存在影响呢?研究人员对 ACC 抑制组和对照...
CD8+T细胞奥秘:代谢重编程 肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中T细胞效应功能的丧失是肿瘤进展和免疫治疗失败的主要原因之一【1-2】。近期研究发现,CD8+TILs中存在线粒体-内质网耦连增强的现象【3】,这一结果提示细胞器互作和代谢适应在重编程T细胞功能和命运中的重要性【4】。然而,目前这种细胞器相互作用是如...
HSD并未降低调节性T细胞相关转录物的表达,总体而言,这表明该模型中的肿瘤排斥并非由NaCl破坏调节性T细胞稳态所致,这与之前的假设不同。通过基因集富集分析,作者发现,从喂食HSD的小鼠中分离出的CD8+ T细胞中富含与代谢重塑、增殖和激活相关的通路,而喂食NSD的小鼠中分离出的CD8+ T细胞中富含与1型干扰素信号传导(支持急...
总的来说,这些发现证明了ME2在CD8+T细胞代谢和效应功能的调节中的作用,以及富马酸盐作为代谢信号在抑制DAPK1中的意想不到的功能。 细胞毒性CD8+T细胞通过分泌细胞因子在清除病原体和肿瘤中发挥关键作用。越来越多的研究表明,CD8+T细胞...
丁酸可以仅在肿瘤内抑制IDO活性,而工程化CB在肿瘤微环境中持续释放的色氨酸则能够重新编程CD8+ T细胞的代谢,并促进CD8+ T细胞的效应表型。在多个小鼠和兔子肿瘤模型中,工程化CB已被证明能够恢复肿瘤浸润性CD8+ T细胞的比例和功能,抑制肿瘤生长,并与免疫检查点抑制(ICB)联合发挥协同效应,诱导强大的抗肿瘤免疫反应。
2020年11月23日,美国乔治敦大学SamirN. Khleif小组在《自然—免疫学》杂志上在线发表文章,研究了MEK抑制剂在CD8+ T细胞代谢重编程和细胞周期进展中的作用,以及其对TME的免疫调节作用,揭示了MEK抑制剂可将CD8+T淋巴细胞重编程为具有强大抗肿瘤作用的记忆干细胞。
作者发现,巨噬细胞的这种代谢重编程与精氨酸的利用和鸟氨酸分泌到TME中的增强有关,这为抗肿瘤T细胞创造了一个不适宜的环境,并损害了ICB的反应性。 教授介绍 Valerie M.Weaver,博士,外科生物工程与组织再生中心主任。Weaver博士于1992年获得渥太华大学生物化学博士学位。Weaver博士在领导肿瘤学跨学科研究方面拥有20多年...
CD8+ T细胞在接受抗原信号刺激后可快速增殖活化为效应T细胞来发挥抗肿瘤免疫功能。研究表明,CD8+ T细胞在活化初期会经历代谢重编程,增强细胞内产能和生物合成来维持CD8+ T细胞快速增殖和抗肿瘤功能,而糖酵解在CD8+ T细胞活化中发挥重要作用。 葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步,体细胞的糖摄取主要由葡萄糖转运体家族—...
2020年11月23日,美国乔治敦大学SamirN. Khleif小组在《自然—免疫学》杂志上在线发表文章,研究了MEK抑制剂在CD8+ T细胞代谢重编程和细胞周期进展中的作用,以及其对TME的免疫调节作用,揭示了MEK抑制剂可将CD8+T淋巴细胞重编程为具有强大抗肿瘤作用的记忆干细胞。
近日,来自华中科技大学同济医学院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“CBX4 suppresses CD8+ T cell antitumor immunity by reprogramming glycolytic metabolism”的文章,该研究揭示了CBX4参与肿瘤组织中CD8+ T细胞的代谢重编程和功能持续,是CD8+ T细胞糖酵解和效应功能的抑制剂。