每当Fas配体(FasL)与靶细胞上的Fas受体结合时，一系列信号分子就会通过激活caspase蛋白酶来启动细胞凋亡。这些半胱天冬酶在细胞凋亡的后期进行大部分蛋白水解。CD8+T细胞还可以通过释放TNF- α等细胞因子间接杀死靶细胞。细胞毒性CD8 + T细胞在消除细胞内感染和恶性细胞中发挥关键作用，并能提供长期的保护性免疫。更好地...
为了发挥其细胞毒性功能，CD8+ T细胞需要以T细胞受体/载肽MHC I类分子依赖的方式建立细胞间直接接触，并形成免疫突触。此外，CD8+ T细胞分泌促炎、抗病毒和抗增殖细胞因子，如IFN-γ和TNF以及趋化因子。因此，CD8+ T细胞具备清除有害细胞的能力。然而，上述功能同样可以使CD8+ T细胞具有致病性。为了降低其致病可能性，...
在转移前,肿瘤激活的TCRTAG不能产生细胞因子(图7b)。 5d后,P24h内PD-1均下调(图7c),但仍有35-40%无法产生TNF或IFN-γ(图7b、d)。 随着肿瘤暴露时间的延长,更多的TCRTAG“印记”效应功能丧失‘imprinted’effector function loss,几乎所有的P10d都不能产生效应细胞因子,并保留了PD-1的表达(图7b,c)。 小...
E-TCROTI组CD8+T细胞在激活16h产生TNF、IFN-γ和GZMB,并随着时间的推移变得更加强烈。与之形成明显对比T-TCROTI组CD8+ T细胞虽然能增殖,但不能产生TNF和IFN-γ以及产生极少量的GZMB。接下来作者测试了OVA特异性效应CD8+T细胞是否会在患有黑色素瘤肺转移的宿主中丧失功能。与先前肝癌模型方法一致,作者分离LMOVA感染...
TEX的特征包括,炎症细胞因子(IL-2,TNF,IFNγ)产生减少,表达较高水平的抑制性受体(PD-1,LAG3,TIGIT等),代谢的改变,受损的扩增和存活能力等【1】。同时TEX也表现出不同的转录水平的变化,对几种关键转录因子的使用都和效应T细胞有明显区别。此外,文献报道与TEFF和TMEM相比,TEX有大约6000个不同的染色质开放区域【...
然而根本不用等到60个小时,研究者们在第12小时进行第1次分析时,CD8+T细胞就已完全无法响应抗原刺激,分泌IFN-γ和肿瘤坏死因子(TNF)等效应因子;相比之下急性感染期小鼠肝脏、脾脏及淋巴结内CD8+T细胞仍未耗竭。 且这种效应功能下降...
近期研究发现,IL-6联合TNF-α和芳烃受体(AhR)激动剂是Tc22分化的驱动因素。通过基因敲除研究,证明了AhR转录因子对Tc22谱系的至关重要。在功能上,Tc22s表达颗粒酶B,具有高度的细胞溶解作用,并在过继转移研究中提供了出色的抗肿瘤活性。尽管Tc22s的生物学意义仍然相...
近期研究发现,IL-6联合TNF-α和芳基烃受体AhR激动剂是Tc22分化的驱动因素。通过基因敲除实验,证明了AhR转录因子对Tc22亚群的产生至关重要。在功能上,Tc22高表达GZMB,有较强的细胞毒性作用。虽然Tc22的生物学意义仍不明确,但是发现它在人类卵巢癌患者中占肿瘤CD8+T细胞的35%。
PD-1被认为是T细胞耗竭最重要的指标,通过与程序性死亡配体1(PD-L1)和PD-L2结合,抑制T细胞功能,如增殖、分泌细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)和增加对凋亡的敏感性等。也有研究显示PD-1表达增加与CD8+ T细胞的IFN-γ分泌受损有关...
(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte associated protein-4,CTLA-4)持续性高表达,以及白介素(interleukin,IL)-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF...