因此,Tex细胞是一个不同于Teff或SLEC和Tmem细胞亚群的CD8 T细胞谱系。随后的几项研究确定高迁移率族转录因子Tox是启动Tex细胞表观遗传程序和命运决定的关键因素,它既促进Tex细胞特异性开放染色质区域的可及性,又抑制终末分化Teff细胞命运的表观遗传程序。这些数据表明Tex...
Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,代谢方式不同,不能过渡到Tmem细胞的静息、不依赖抗原的状态。 T细胞衰竭发生在许多其他慢性病毒感染中,包括HIV、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型...
Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,代谢方式不同,不能过渡到Tmem细胞的静息、不依赖抗原的状态。 T细胞衰竭发生在许多其他慢性病毒感染中,包括HIV、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)和其他持续感染以及自身免疫性疾病。 耗竭的T细胞...
虽然耗竭CD8 T(TEX)细胞在表型和分子上明显不同于效应和记忆CD8 T细胞,但TEX细胞分化过程中调节早期事件的因素仍不完全清楚。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)是一种特征良好的模型系统,已被广泛用于研究CD8 T细胞对急性和慢性感染的反应。LCMV-Arm毒株的急性感染导致病毒清除和产生效应T细胞和记忆T细胞。相比之下...
细胞毒性T细胞(CTL):这些细胞具有直接杀伤病原体感染细胞的能力,主要通过分泌穿孔素和颗粒酶等效应分子来实现。 老化/耗竭T细胞(Tex):这些细胞在长期或慢性感染以及肿瘤微环境中出现,表现出持久的激活状态,但效应功能受到抑制,这种状态通常被称为"耗竭"。
在成熟的耗竭 CD8 T 细胞亚群中,至少存在三种主要细胞类型:耗竭祖细胞 、具有某些效应功能的中间耗竭T细胞和终末耗竭T细胞。 这3种耗竭 CD8+ T 细胞的主要亚群都有共同的核心耗竭表观遗传机制,都依赖着胸腺细胞选择相关HMG盒蛋白。目前的数据表明,耗竭 CD8+ T 细胞同时存在线性发育 (Texh-prog → Texh-int ...
Figure 6. Spatial delineation of TAM-Tex interaction dynamics in the TME Conclusion: 实体肿瘤中TAMs的存在通常与肿瘤的不良预后和抗癌治疗反应失败相关。CD8 T细胞优先定位于TAM丰富区域,因此作者认为两种细胞的进展是广泛联系的。作者发现,肿瘤内Tex是产生巨噬细胞相关因子(Csf1、Ccl3、Ccl4和Ccl5)的主要免疫群体...
共抑制受体,例如 PD1、Tim3、Lag-3、TIGIT 和 CTLA-4 在驱动 CD8+ T 细胞低反应状态(称为 T 细胞耗竭)方面发挥着关键作用,这种状态在慢性病毒感染和癌症中经常观察到。尽管耗竭的 T ( Tex ) 细胞代表了一种独特的 T 细胞谱系,但“T 细胞耗竭”是一个通用术语,包括与效应 T 细胞功能障碍相关的各种不同...
初始CD8 T细胞经受抗原刺激后可以增殖分化为效应(Teff)、记忆(Tmem)或耗竭(Tex)CD8 T细胞。这些不同的分化发育途径通常伴随着各自特异的转录和表观遗传特征的改变,从而赋予不同CD8 T细胞亚群特异的功能特性和免疫治疗潜能。目前,人们对CD8 T细胞的不同分化发育轨迹的潜在分子机制和Teff、Tmem和Tex细胞亚群的异质性...
Cd8+T细胞活化的特点 T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态，这种现象最早在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者中观察到，这些细胞持续存在，但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞（CD8+Tex）表面共抑制受体，如程序性死亡受体1（PD-1），可以重新激活T...