T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
PD-1被认为是T细胞耗竭最重要的指标,通过与程序性死亡配体1(PD-L1)和PD-L2结合,抑制T细胞功能,如增殖、分泌细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)和增加对凋亡的敏感性等。也有研究显示PD-1表达增加与CD8+ T细胞的IFN-γ分泌受损有关...
当干扰素α的长期治疗可能会引起CD8 T细胞的耗竭,从而影响治疗疗效,间歇治疗策略也正是基于此而设计,但目前间歇的时机仍难以准确的把握,当然,对于不同的体外免疫调节剂,都存在类似的问题,因此有效的判断CD8 T细胞的耗竭以及恢复重建的时间意义非常。来自意大利的一项研究在Gut发表成果,探讨了CHB患者HBV特异性CD8 T...
IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
耗竭CD8+ T 细胞,原本属于一种很笼统的概念。最初,耗竭 CD8+ T 细胞分为对 PD-1 阻断有响应的类祖细胞和无响应的终末细胞。 在成熟的耗竭 CD8 T 细胞亚群中,至少存在三种主要细胞类型:耗竭祖细胞、具有某些效应功能的中间耗竭T细胞和终末耗竭T细胞。
T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim - 3):Tim - 3在耗竭的CD8+ T细胞上高表达。其配体如Galectin - 9与Tim - 3结合后,可诱导T细胞凋亡,抑制T细胞功能,加速CD8+ T细胞耗竭。在肝癌组织中,Tim - 3阳性的CD8+ T细胞比例与肿瘤分期呈正相关。 耗竭分子表达的临床意义 预后评估:肿瘤组织中多种耗竭分子的高表达往往...
近期,一篇关于HBV感染中CD8+ T细胞耗竭相关机制的系统综述表明:CD8+ T细胞耗竭通常发生在慢乙肝和肝癌患者中;抑制性受体(IRs)的表达是CD8+ T细胞耗竭的主要原因,其中PD-1被认为是CD8+ T细胞耗竭的标志;慢乙肝的治疗可通过抑制相关通路来恢复CD8+ T细胞的功能。#乙肝# #涨知识# #健康素养提升v计划# #亿点曝光计...
基于既往T细胞耗竭相关研究的经验[2],研究者们选择在肝癌小鼠模型中纵向追踪CD8+T细胞的功能和状态变化,在将CD8+T细胞转移到小鼠体内的最初60个小时里(也是细胞分裂期),研究者们每12小时一次展开分析。 然而根本不用等到60个小时,研究者们在第12小时进行第1次分析时,CD8+T细胞就已完全无法响应抗原刺激,分泌IFN-γ...