随着PD-1靶点研究的深入，在肿瘤患者的肿瘤微环境（TME）中，这些耗竭的CD8+Tex表达高水平的PD-1，通过检查点阻断剂（ICB）的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来。但近年来对于免疫检查点抑制剂与T细胞耗竭的相关性也有诸多争议，尚未形成定论。例如，在缺乏CD4+T细胞的辅助下，单纯PD-1靶点...
IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可能通过STAT-3直接作用于T细胞,通过APC的调节间接作用于T细胞,或...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系，发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强，选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现，通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明，与4天的Tex细胞相比，14天的Tex细胞中与原初前体T细胞状态相关的基因表达降低，而与...
CD8 T细胞是具有细胞表面CD8糖蛋白作为T细胞受体的细胞毒性T细胞(Tc),通过抗原呈递细胞(APC)呈现的MHC I类分子识别抗原,识别后,诱导该感染细胞或肿瘤细胞的细胞死亡。在CD8 T细胞耗竭中,由于持续的刺激或免疫调节异常,CD8 T细胞的数量减少并且功能受损。这导致机体无法有效清除感染或控制肿瘤生长。
T细胞耗竭是慢性感染和癌症病人体内T细胞的一种独特状态，这种细胞（Exhausted CD8 T cells, Tex）具有以下几种特征：增殖潜力丧失，抑制性受体（Inhibitory receptors, IRs）高表达，效应细胞因子（effector cytokines）表达减少，以及完全不同的转录和表观遗传特征【1】。无法持久逆转T细胞耗竭是治疗癌症和慢性感染的主要...
··国家基金研究进展综述··CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药的研究进展*庞博月 王晶 韩颖摘要 免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)是治疗多种肿瘤的重要手段,但耐药成为其最大难题。肿瘤免疫治疗耐药与肿瘤微环境(tumormicroenviro
耗竭CD8+ T 细胞,原本属于一种很笼统的概念。最初,耗竭 CD8+ T 细胞分为对 PD-1 阻断有响应的类祖细胞和无响应的终末细胞。 在成熟的耗竭 CD8 T 细胞亚群中,至少存在三种主要细胞类型:耗竭祖细胞 、具有某些效应功能的中间耗竭T细胞和终末耗竭T细胞。 这3种耗竭 CD8+ T 细胞的主要亚群都有共同的核心耗竭表...
但是其在慢性感染或肿瘤中耗竭CD8+T细胞中的作用还未知。 2019年6月17日,Nature以及Nature Immunology杂志同时发表四篇相关文章,讲述了TOX对CD8+耗竭T细胞分化发育的重要作用及其分子机制。BioArt现整理如下,并特别邀请了从事相关工作的权威专家、清华大学免疫所董晨教授进行了点评。
二、CD8+ T细胞耗竭的机制。 2.1持续性抗原刺激。 长期暴露于抗原刺激环境下,CD8+ T细胞可能失去应答能力,出现功能耗竭现象。 2.2负向调节因子。 PD1、Tim3等负向调节因子的高表达可导致CD8+ T细胞功能的抑制。 2.3代谢耗竭。 CD8+ T细胞在功能耗竭状态下代谢活性低下,导致能量供应不足,影响其免疫应答能力。 结论...