并且，无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中，去除此细胞亚群均导致PD-L1阻断抗体介导的免疫治疗失效；而回输TdLN-TTSM细胞则可以恢复此作用，进一步验证了TdLN-TTSM是真正响应PD1 ICB的细胞亚群。总结这项研究，其创新性及对将来肿瘤免疫治疗研发的提示作用主要体现在以下几个方面：1. 打破了在肿瘤负荷下，只...
在CD8+ TILs中,表达CXCR6的细胞水平从PD1-TIM3-(初始细胞)到PD1+TIM3-(干细胞样PD1+TCF1+TIM3-和效应样PD1+TCF1-TIM3-)再到PD1+TIM3+(终末功能障碍)细胞逐渐增加(图C)。并且,CXCR6+ TILs表达更多与效应功能相关的CX3CR1、Ki-67以及多种共抑制受体(PD1、TIM3、LAG3、TIGIT和CD39)和Tox等相关(图D...
并且,无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中,去除此细胞亚群均导致PD-L1阻断抗体介导的免疫治疗失效;而回输TdLN-TTSM细胞则可以恢复此作用,进一步验证了TdLN-TTSM是真正响应PD1 ICB的细胞亚群。 总结这项研究,其创新性及对将来肿...
组织驻留机制：肿瘤中的T细胞具有与组织驻留相关的分子表达模式。组织驻留记忆T细胞的主要特征是S1PR1表达下降，组织驻留标志物CD69 CD49a和CD103表达上升，还包括抑制性受体PD1 TIGIT TIM3和转录因子HOBIT BLIMP1 RUNX3表达上升。肿瘤浸润的驻留T细胞表达有CD103和抑制性受体。研究表明组织中浸润的CD103+CD8+T细胞的丰...
小结:共抑制分子PD1、TIM3和LAG3主要标记CD103+细胞等,少数CD103-细胞在蛋白水平上表现出慢性T细胞刺激的特征(图4E,F)。 05 UC重塑CD8+T细胞的数据整合与功能分析 作者开发了一种整合39个细胞特异性标记基因的质谱流式(CyTOF)。以CyTOF数据为参考,接下来进行了多模态单细胞数据整合,以推断两种表达模式之间最可能...
本发明属于肿瘤免疫治疗,具体涉及终末耗竭t细胞群“tcf19+pd1+tim3+cd8+”的鉴定及应用。 背景技术: 1、在慢性感染及癌症中,t细胞一直暴露于炎症环境及抗体中,长期处于激活状态,最终诱发t细胞耗竭。耗竭t细胞有以下几大特征:逐渐丢失细胞杀伤功能;多种抑制性受体的共同持续性表达上调,如pd-1、ctla4、tim3、lag3及...
组织驻留记忆T细胞的主要特征是S1PR1表达下降,组织驻留标志物CD69 CD49a和CD103表达上升,还包括抑制性受体PD1 TIGIT TIM3和转录因子HOBIT BLIMP1 RUNX3表达上升。肿瘤浸润的驻留T细胞表达有CD103和抑制性受体。研究表明组织中浸润的CD103+CD8+T细胞的丰度与生存率呈正相关。CD103+CD8+T细胞被认为是比CD8+T细胞更...
KEAP1缺失显著减少了干性T细胞亚群,同时伴随着免疫检查点分子PD1、TIM3和LAG3的异常上调。这一发现表明,KEAP1对维持干性T细胞的功能和表型具有关键作用。进一步的分子机制研究揭示,NRF2是KEAP1调控的核心靶点。当KEAP1缺失或功能受损时,NRF2被异常激活,从而诱导了多条抗氧化和代谢通路的过度表达。这种过度的信号传递...
小结:共抑制分子PD1、TIM3和LAG3主要标记CD103+细胞等,少数CD103-细胞在蛋白水平上表现出慢性T细胞刺激的特征(图4E,F)。 05 UC重塑CD8+T细胞的数据整合与功能分析 作者开发了一种整合39个细胞特异性标记基因的质谱流式(CyTOF)。以CyTOF数据为参考,接下来进行了多模态单细胞数据整合,以推断两种表达模式之间最可能...
在第三天,以CD28和CD44共表达所表征的T细胞激活程度,以及以PD1或TIM3或负相关的CD28表征的T细胞功能紊乱的程度并没有显著变化,但在第七天和第十四天,与对照组相比,给予SAM和MTA组中活性T细胞的百分比显著下降(图4c),T细胞功能的紊乱显著上升(图4e),SAM或MTA...