此外,IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞,上调MHC-I,从而增加其对CD8+ T细胞依赖性细胞毒性的易感性。事实上,IFN-γ对肿瘤细胞的直接作用对抗肿瘤反应至关重要,如IFN-γ受体下游信号分子发生功能丧失突变的黑色素瘤患者对免疫治疗产生耐药性,这可能是由于免疫编辑的改变。...
尽管不同的细胞因子在T细胞中的作用,因受体表达和T细胞分化状态而异,但它们共同协调T细胞的周期、生存和体内免疫平衡。在癌症免疫学领域,尤其 IL-2 始终引领着广泛的研究开发和临床应用。 通过联合应用PD-1 抑制剂和 IL-2 ,已被证明可以有效地调节T细胞的功能,减少T细胞耗竭,从而增强其抗肿瘤的免疫效力。目前,有许...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
细胞疗法,如CAR-T细胞,或其他工程细胞,包括TIL,是从前药物(无效和未经处理的内源性CD8+T细胞)到体外活性药物(即CART19)制造的,然后在体内转移以介导肿瘤杀伤。 CD8+T细胞不仅是我们免疫治疗的关键靶点,也是体内药物的关键。我们对CD8+ T细胞分化和发育生物学的知识虽然仍然不完整,但已经加深了我们对ICB等免疫疗法如何...
近年来国自然中标项目中【免疫】这一热点领域在医学部勇闯第一位。CD8+频频“现身”顶刊。CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要执行者。通过重塑CD8+ T细胞杀伤肿瘤细胞的能力,免疫疗法已在抗肿瘤领域取得重大突破。 免疫系统是由多种免疫细胞亚型组成,它们相互配合,保护身体免受病原体和肿瘤的侵害。T细胞在协调整体免疫...
在免疫系统中,CD8+ T细胞是能保护机体抵御肿瘤细胞的主要防御性适应性免疫细胞,然而,此前研究人员并不清楚衰老损伤CD8+ T细胞的抗肿瘤反应背后的分子机制。 在老年小鼠的CD8+T细胞中揭示TRM诱导性的降低和机体抗肿瘤免疫功能的受损 为了调查衰老对CD8+ T细胞功能的内在影响,这项研究中,研究人员从年轻和衰老小鼠机体中...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
CD8+T细胞可以识别这些抗原，诱导抗肿瘤反应。但是尽管如此，生长的肿瘤和T细胞可以共存，这样的共存也发生在高免疫原性的肿瘤中。这一现象被称为“Hellstrom paradox”。这也表明肿瘤反应性CD8+T细胞抗肿瘤反应出现功能障碍。目前对CD8+T细胞的功能障碍的研究大多来自于分离的肿瘤浸润T细胞，这些细胞会对肿瘤抗原产生反应...
进一步研究发现D-2HG可以抑制CD8+T细胞中乳酸脱氢酶LDH的活性，导致糖酵解通量和NAD(H)平衡被打破。D-2HG使线粒体膜超极化，并以急性和可逆的方式增加线粒体呼吸，使线粒体呼吸最大化。D-2HG增加了细胞对线粒体复合物I活性的依赖，导致ROS产生增加，抑制CD8+T细胞抗肿瘤功能。单独抑制LDH能够重现D-2HG对于...