CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
随着PD-1靶点研究的深入，在肿瘤患者的肿瘤微环境（TME）中，这些耗竭的CD8+Tex表达高水平的PD-1，通过检查点阻断剂（ICB）的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来。但近年来对于免疫检查点抑制剂与T细胞耗竭的相关性也有诸多争议，尚未形成定论。例如，在缺乏CD4+T细胞的辅助下，单纯PD-1靶点...
近期，一篇关于HBV感染中CD8+ T细胞耗竭相关机制的系统综述表明：CD8+ T细胞耗竭通常发生在慢乙肝和肝癌患者中；抑制性受体（IRs）的表达是CD8+ T细胞耗竭的主要原因，其中PD-1被认为是CD8+ T细胞耗竭的标志；慢乙肝的治疗可通过抑制相关通路来恢复CD8+ T细胞的功能。T细胞应答在清除HBV感染中发挥的关键作用已被广泛报...
IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可能通过STAT-3直接作用于T细胞,通过APC的调节间接作用于T细胞,或...
晚期T细胞功能障碍分子机制：早期T细胞功能障碍，细胞有少量或者几乎没有效应功能。到了晚期CD8+T细胞功能障碍，与慢性感染期间的CD8+T细胞相似，处于终末分化耗竭T细胞状态。晚期功能障碍T细胞和慢性感染中的CD8+T细胞有一个共同特征是表达TCF1的丧失，TOX高表达。并且研究表明细胞分化过程也与免疫记忆相关。CD8+T细胞效应...
功能失常的T细胞，也就是耗竭型T细胞（exhausted T cells，简称TEX），基本上已经不具备清除病原体以及癌变细胞的能力。尤其值得注意的是，近期的工作关注于T细胞功能失常机制，并且揭示了T细胞染色质谱存在动态的、部分不可逆现象，并且与T细胞效应分子表达、细胞增殖和存活相关【1】。这些染色质变化被认为是将T细胞锁死...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系,发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强,选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现,通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明,与4天的Tex细胞相比,14天的Tex细胞中与原初前体T细胞状态相关的基因表达降低,而与耗竭...
在慢性炎性反应及肿瘤进展过程中,T细胞持续暴露于炎性因子及抗原中,导致T细胞功能退化,即T细胞耗竭.功能耗竭的T细胞其效应功能受损,表达大量抑制性受体,且转录调控机制也发生显著改变.T细胞耗竭会影响机体对持续感染及肿瘤的有效控制,而逆转耗竭T细胞的功能有助于恢复机体正常的免疫效应.现以CD8+T细胞为代表,总结CD8+...
CD8 T细胞是具有细胞表面CD8糖蛋白作为T细胞受体的细胞毒性T细胞(Tc),通过抗原呈递细胞(APC)呈现的MHC I类分子识别抗原,识别后,诱导该感染细胞或肿瘤细胞的细胞死亡。在CD8 T细胞耗竭中,由于持续的刺激或免疫调节异常,CD8 T细胞的数量减少并且功能受损。这导致机体无法有效清除感染或控制肿瘤生长。