IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
参与CD8+ T细胞耗竭的抑制性细胞因子和介质一．CD8+ T细胞耗竭的相关机制1. HBV感染者CD8+ T细胞耗竭的相关IRs1.1 程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）PD-1被认为是T细胞耗竭最重要的指标，通过与程序性死亡配体1（PD-L1）和PD-L2结合，抑制T细胞功能，如增殖、分泌细胞因子（IL-2、IFN-γ和TNF-α）和增加对凋亡的...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
当干扰素α的长期治疗可能会引起CD8 T细胞的耗竭，从而影响治疗疗效，间歇治疗策略也正是基于此而设计，但目前间歇的时机仍难以准确的把握，当然，对于不同的体外免疫调节剂，都存在类似的问题，因此有效的判断CD8 T细胞的耗竭以及恢复重建的时间意义非常。来自意大利的一项研究在Gut发表成果，探讨了CHB患者HBV特异性CD8 T...
阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤细胞同样反应低下。这些丧失功能的CD8+Tex表达高水平的PD-1,主要存在于肿瘤微环境(TME)中,通过检查点阻断剂(ICB)的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来...
因此，一种有效的、能够模拟体内Tex功能的体外模型是当前研究T细胞耗竭所必须的。近日，来自美国宾夕法尼亚大学的E. John Wherry带领团队在Science Immunology杂志以 In vitro modeling of CD8+ T cell exhaustion enables CRISPR screening to reveal a role for BHLHE40 发表了他们最新的研究成果，他们建立一种体外...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
然而，这些CD8+ T细胞往往处于耗竭状态而失去功能，主要表现为表达抑制性分子（包括PD-1、CD38和TOX）但失去细胞毒性效应功能。研究表明，慢性抗原暴露和T细胞受体 (TCR) 的刺激对T细胞的耗竭是必需的，然而这在肿瘤微环境（TME）如何发生仍无定论。TME的免疫成分在调节有效的抗肿瘤T细胞应答中发挥重要作用。在实体瘤...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系,发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强,选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现,通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明,与4天的Tex细胞相比,14天的Tex细胞中与原初前体T细胞状态相关的基因表达降低,而与耗竭...
与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,代谢方式不同,不能...