活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
进一步的研究发现,TRIM28 蛋白在这一过程中发挥着核心作用。TRIM28 缺失显著抑制 CD8+ T 细胞的活化,具体表现为活化性受体表达降低,效应细胞因子分泌减少和细胞凋亡增加。同时,TRIM28 缺失损害了 CD8+ T 细胞的抗肿瘤和抗感染能力。机制方面,TRIM28 缺失显著影响活化 CD8+ T 细胞的染色质三维结构重组。CTCF 和 T...
通过SLC38A1和SLC38A2的谷氨酰胺摄取在T细胞活化时以CD28依赖的方式被放大(在三羧酸循环中补充碳的过程),从而促进增生以满足日益增长的生物合成和能源需求。谷氨酰胺的利用也会被转录因子MYC所促进。此外,由SLC3和SLC7亚家族成员组成的系统L-氨基酸转运体介导大的中性氨基酸的摄取以维持活化的CD8+T细胞的蛋白质合成...
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在慢性感染或癌症期间,当抗原刺激持续存在时,活化的T细胞可以离开Teff和Tmem细胞分化途径,转而发展成耗竭性CD8 T(Tex)细胞。Tex细胞的特点是效应功能降低(尽管并非完全消失)、高共表达抑制性受体(IRs),如PD-1、TIM3、LAG3、CTLA4和TIGIT、代谢改变以及在受到刺激时增殖...
（一）活化信号1(CD3-TCR识别APC提呈的pMHCI，CD8)（二）活化信号2(CD28-CD80/CD86等或Th细胞辅助)（三）细胞因子(如IL-2等)二、CD8+T细胞的分化 ➢Th细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC及CD4+Th1的辅助。➢Th细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需APC、CD4+T...
2)CD8Tc细胞的活化:一种是Th细胞非依赖性,如病毒感染的DC,可不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8T细胞产生IL-2,诱导CD8T细胞自身增殖分化为CTL。另一种是Th细胞依赖性,如胞内产生的病毒抗原和肿瘤抗原,以及脱落的供体细胞同种异体MHC抗原以可溶性形式被APC摄取,在胞内与MHC-I 类或MHC-Ⅱ类分子形成复合物,表达于AP...
CD8+T细胞活化 经历阳性选择的幼稚CD8+T细胞需要额外的信号传导过程来确定其命运。例如,CD4+辅助性T细胞可以调节APC,以向幼稚CD8+T细胞提供更强的抗原信号。辅助性T细胞或树突状细胞(dendriticcell,DC)也可以通过共刺激信号(例如CD80/86以及细胞因子IL-12)介导细胞毒性T细胞活化。使用共刺激性T细...