活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
T细胞活化的第一信号：APC将pMHC提呈给T细胞，TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，导致CD3与共受体...
然而,CM以CD8+ T细胞独立的方式抑制CD8+ T细胞中IFNγ和GzmB的产生以及PC活性,表明肿瘤细胞形成的营养成分可以抑制CD8+ T细胞的效应功能,导致代谢重编程。 图1 TME模拟营养物质的利用率会损害CD8+T细胞的细胞毒性和PC活性。(A)在RPMI和CM中...
首先,我们使用了靶向PC的shRNA,发现PC敲低(KD)的CD8+ T细胞,其细胞的杀伤作用、GzmB和IFNγ的产生均降低(图3B-3E),这表明PC活性是CD8+ T细胞发挥功能的必要条件。 由于PC和PDH的活性对丙酮酸进入线粒体至关重要,接下来我们检测了抑制PDH是否会导致丙酮酸促进PC活性的增加,从而证明即使在乳酸存在的情况下,抑制P...
一、CD8+T细胞的分化 （一）活化信号1(CD3-TCR识别APC提呈的pMHCI，CD8)（二）活化信号2(CD28-CD80/CD86等或Th细胞辅助)（三）细胞因子(如IL-2等)二、CD8+T细胞的分化 ➢Th细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC及CD4+Th1的辅助。➢Th细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的...
来自中国医学科学院、第二军医大学和浙江大学医学院的研究人员证实,Nrdp1介导Zap70 K33位多聚泛素化修饰控制了CD8+ T细胞活化。这一研究发现发布在9月21日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。 T细胞是免疫系统中重要的效应细胞。成熟T细胞主要分为CD4+和CD8+两大亚群。CD4+T细胞不仅在初始免疫反应中行使强...
流式分析结果显示,H-2Kb -SIINFEKL复合物在Ythdf2cKO小鼠中高表达。此外,体外抗原呈递试验表明Ythdf2cKO抗肿瘤BMDMs或TAMs分离得到的SIINFEKL肽和OVA蛋白在Ythdf2cKO小鼠中表达占比更高(图4g-j)。以上实验表明YTHDF2缺陷的巨噬细胞具有增强的抗原交叉呈递和CD8+ T细胞活化能力。
RNA测序和PCR结果显示,初始CD8+T细胞几乎不表达5-HT合成酶(TPH1或TPH2),而活化的CD8+T细胞中TPH1的表达显著增加。此外,还发现5-HT转运体(SERT)在CD8+T细胞中也大量表达。这些发现提示CD8+T细胞可能通过色氨酸羟化酶1(TPH1)的内源性生成和5-HT转运体(SERT)的胞外摄取,这两条途径来积累细胞内5-HT。
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...
在正常机体中TC细胞以不活化的静息T细胞的形式存在。因此它也必须经过抗原激活并在T辅助(TH)协同作用下,才能分化发育为效应杀伤T细胞(TC)。杀伤T细胞(TC)的活化也需要双信号,即TCR与靶细胞膜上MHC类分子与抗原肽分子复合物结合后,可通过CD3复合分子传递第一信号;而TC细胞上的其它辅助分子(accesssory molecules)如CD2...