CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
其中，CD8+ T细胞在HBV清除中起着重要作用，但在慢乙肝患者体内HBV特异性T细胞受到多方面的影响，导致数量减少、功能抑制，无法有效清除病毒。近期，一篇关于HBV感染中CD8+ T细胞耗竭相关机制的系统综述表明：CD8+ T细胞耗竭通常发生在慢乙肝和肝癌患者中；抑制性受体（IRs）的表达是CD8+ T细胞耗竭的主要原因，其中PD-1...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性...
阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤细胞同样反应低下。这些丧失功能的CD8+Tex表达高水平的PD-1,主要存在于肿瘤微环境(TME)中,通过检查点阻断剂(ICB)的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来...
耗竭:CD8 T细胞的无奈命运 然而,HIV并非易于征服的对手。它拥有高度的变异能力,能够迅速改变自身的抗原特征,从而逃避CD8 T细胞的追捕。更令人担忧的是,随着战斗的持续,CD8 T细胞逐渐展现出一种称为“耗竭”的状态。耗竭的CD8 T细胞失去了原有的活力与效率,它们对HIV感染的细胞反应迟钝,增殖能力下降,甚至可能产生功能障...
严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达，如PD-1、TOX和CD39；相反，在功能上占很大优势且有效的HBV特异性CD8 T细胞亚群的共抑制分子表达较低且具有更好的体外免疫应答。总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外...
机制研究发现,在CD8+ T细胞分化过程中,ETV7作为中心调控因子,逐渐增强与耗竭基因(CTLA4、TOX等七个基因)和记忆基因(TCF7等4个基因)的结合与转录调控,通过结合和调控多个经典T细胞耗竭相关基因(CTLA4、TOX等七个基因)和记忆基因(TCF7等4个基因),将CD8+ T细胞的命运从记忆转化为终末耗竭,说明ETV7可能是人CD8+ T...