接下来,我们探究了由PDH抑制导致的高水平丙酮酸是否通过LDH增加了CD8+ T细胞中的乳酸产量。13C6-葡萄糖示踪表明,抑制PDH并不会增加葡萄糖衍生的丙酮酸对乳酸的通量,无论是否存在LDH抑制剂,LDH抑制剂草氨酸钠对CD8+T细胞的杀伤效率均无影响。 接下来,我们试图探究PC活性如何导致CD8+ T细胞的细胞毒性和IFNγ的产生。
CD8+亚群的检测相对简单。大多数实验都通过对特定的人CD8+T细胞进行表型分析来检测或分离亚群,如“优化多色免疫荧光组合”(OMIP)所述[6]。评估T细胞活化、增殖和分化的其他方法包括检测亚群的细胞因子分泌。 表2.CD8+T细胞亚群及其研究方法概述。 亚群特点在体内生成或活化在体外...
为了检测具有细胞毒性的CD8+ T细胞的代谢改变,我们用抗CD3/抗CD28、白介素-2(IL-2)和白介素-12(IL-12),作用72h,激活了识别鸡卵白蛋白(OVA)257-264肽的初始T细胞受体(TCR)转基因OT-1 CD8+ T细胞。这些活化的OT-1细胞中,部分包含...
靶向肿瘤相关抗原二唾液酸神经节苷脂GD2的ACLY缺陷CAR-T细胞(GD2 CAR-T细胞)也无法获得TEX样特性,在与表达GD2的U-87 MG癌细胞共培养时,CD39表达降低(图 S4E)。值得注意的是,与对照CAR-T细胞相比,ACLY缺陷的GD2 CAR-T细胞显示出更好的肿瘤控制效果,而ACSS2缺陷的GD2 CAR-T细胞在体内显示出相反的趋势(图 S4F)...
图2CD8+T细胞活化代谢与效应子功能 记忆CD8+T细胞分化 病原体清除后,只有少数T细胞存活并分化为长寿记忆CD8+T细胞。这些细胞重新规划新陈代谢,以满足其长期生存和平衡效应子功能带来的新代谢需求(图3a)。 能量产生 基于它们的细胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(O...
体外细胞激活实验证实CD8+ T细胞活化后,表达TNF-α和IFN-γ的CD103+ TRM细胞亚群在健康和UC结肠细胞中均开始富集,而GZMK+效应细胞只在UC结肠细胞中富集。很少有IL23R+细胞(主要包括IL26+,一些MAIT和DP细胞)对PMA+ionomycin刺激作出反应,符合其转录的“后效应子”终末分化特征。IL-17在UC IL23R+/IL26+细胞中低...
然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显...
最近的研究表明,来自初始T细胞的效应CD8+T细胞比来自记忆亚群的CD8+T细胞更适合过继免疫治疗。然而,目前体外T细胞工程需要预先激活T细胞,这会导致它们失去初始状态,因此,在初始状态下改造T细胞势在必行。 近日,康奈尔大学Brian D. Rudd教授团队和佐治亚理工学院Ankur Singh教授团队使用功能化纳米线技术,将多个miRNA递送到小...
目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响.方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细胞仪检测:CD8+T细胞总数及其亚群的分布,活化,凋亡; CD8+T细胞功能及其关键转录因子的表达...