我们证明了由MHC I类提呈的RA瓜氨酸自身抗原可以激活RA血源性GZMB+CD8+T细胞,以扩增、表达细胞毒介质,并介导对靶细胞的杀伤。我们还证明这些克隆性扩增的GZMB+CD8+细胞存在于RA滑膜中。这些发现表明,针对瓜氨酸抗原的细胞毒性CD8+T细胞...
在转录水平上,这些细胞表达中等水平的TOX和EOMES,以及低水平的TCF7。值得注意的是,这些T细胞表达高水平的GZMK和GZMH,但不表达高水平的经典细胞毒性标志物,如GZMB, IFNG和PRF1。此外,发现GZMK+GZMB-和GZMK+GZMB+T细胞群在TIL中富集。...
在转录水平上,这些细胞表达中等水平的TOX和EOMES,以及低水平的TCF7。值得注意的是,这些T细胞表达高水平的GZMK和GZMH,但不表达高水平的经典细胞毒性标志物,如GZMB, IFNG和PRF1。此外,发现GZMK+GZMB-和GZMK+GZMB+T细胞群在TIL中富集。同时,GZMK-GZMB+T细胞在PBMC中富集。这些结果表明HGG TIL中的大多数CD8+T细胞为GZM...
证明GZMK可以切割、激活C2、C3、C4补体成分，从而揭示CD8+ T细胞也可以激活完整的补体级联反应，无疑是这项工作的一大亮点。这些结果为GZMK给出了一个明确的生理功能，直接提示了为什么GZMK+ CD8+ T细胞能促进炎症、息肉进展复发的机制，从而也为这类表达GZMK而不表达GZMB的CD8+ T细胞定义了有别于经典杀伤的新功能。...
对于CD8+ T细胞亚群,治疗前高比例的CD8增殖T细胞和CD8 GZMB+细胞预示着对GOLP的良好反应,这些细胞也表现出较高的PDCD1表达。此外,CD8 GZMK+细胞的增加与GOLP治疗的良好反应和肿瘤缩小程度密切相关,且GZMK的高表达与iCCA患者的良好预后有关。 综上所述,CD8 GZMK+细胞可能在iCCA患者中起到保护作用。流式细胞术和...
使用UMAP进行无偏聚类发现,WT和Mfn2CKO小鼠中存在6个CD8T细胞亚群(图2,G和H)。比较了WT和Mfn2CKO小鼠中每个簇的丰度(图2J和图S5D)。WT小鼠CD8 TIL的单细胞转录组学分析显示,Mfn2在增殖T细胞中的表达最高,而Mfn1在T细胞亚群中相对稳定。 分析结果还显示Mfn2缺失的细胞具有较低的细胞毒性基因(Gzmb和Gzmk)...
结果表明,scRNA-seq和WES数据不仅呈现了SLE中已知的B细胞和CD4+T细胞异质性,还发现PBMCs中的CD8+T淋巴细胞同样具有明显的异质性。 接下来,研究人员利用Monocle3揭示了CD8+T细胞从初级CD8_SELL细胞开始,通过以CD8_GZMK细胞为特征的中间状态,最终到达两个独立的终端谱系(终末分化T细胞,TEMRA),分别是CD8_GZMB和CD8_GZ...
与之前的的报道一致【4】，短链脂肪酸醋酸酯进一步增加了CXCR6+CD8 T细胞GzmB的表达，促进了TNF的释放。CD8 T细胞的自身攻击是如何实现的？尽管CXCR6+CD8 T细胞的PD1水平很高，但是抗PD1检查点抑制并未增强自身攻击，于是作者开始寻找以MHC非以来的方式触发的T细胞活化方式，胞外实验证明，由一种膜通道复合物PANX1释放...
一、免疫治疗新策略 1. CAR-T细胞疗法的优化 ●RUNX2过表达增强抗肿瘤活性：在小鼠和人类CAR-T细胞中过表达RUNX2转录因子，可增加效应基因（如IFN-γ、GZMB）的表达，提升对低抗原表达白血病细胞的杀伤力，同时延缓T细胞耗竭。●干性记忆T细胞（Tpex）的应用：通过调节CXCR3信号通路，促进Tpex细胞向肿瘤部位迁移并...
naive T cell, such as CCR7, LTB, and SELL memory CD4+ T cells (TEM) CXCR4, TNFRSF4, and CCR6, RORA, IL6ST, and IL17RA, suggesting a TH17 cell identity cytotoxicity associated genes (GZMH, GZMA, and GZMB) were expressed in cluster T4 ...