此外,单细胞转录组和TCR测序表明,瓜氨酸抗原驱动表达滑膜运输分子的细胞毒性CD8+T细胞的克隆性增殖。此外,与RA血液中扩增的GZMB+GNLY+CD8+T细胞相似,我们的配对样本分析表明,这一群体也在匹配的RA患者的滑膜中扩张,克隆性扩增克隆在血液...
该研究进一步展示了这种分化状态的动态变化。通过单细胞RNA测序技术,研究人员发现绒毛顶部TRM细胞表达高水平的效应型基因(如Gzmb,编码颗粒酶B),而隐窝底部的TRM细胞则显示出高水平的基因增殖标记(如Mki67)。这种差异不仅反映了细胞状态的...
目前,Tc9细胞的极化条件已经确定,它是由细胞因子IL-4和TGF-β的联合作用,由转录因子STAT6和干扰素调节因子IRF4介导。 与Tc1和Tc2细胞不同,Tc9细胞产生的IFN-γ和GZMB都非常有限,表现出较差的细胞毒性功能。Tc9细胞在小肠、特异性皮炎病变和哮喘患者的血液中被检测到,被认为可能促进疾病进展。 ●Tc17细胞 Tc17...
证明GZMK可以切割、激活C2、C3、C4补体成分，从而揭示CD8+ T细胞也可以激活完整的补体级联反应，无疑是这项工作的一大亮点。这些结果为GZMK给出了一个明确的生理功能，直接提示了为什么GZMK+ CD8+ T细胞能促进炎症、息肉进展复发的机制，从而也为这类表达GZMK而不表达GZMB的CD8+ T细胞定义了有别于经典杀伤的新功能。...
在与肿瘤细胞培养24小时后对T细胞的细胞毒性进行检测,发现肿瘤细胞的存在可以刺激抗原特异性CD8+T细胞IFNg和GzmB的产生并改变CD8+T细胞的代谢,但不能影响Ki67的表达。此外,模拟TME的条件培养基(CM)以独立于抗原的方式抑制CD8+T细胞的IFNg和GzmB的产生以及PC的活性,这表明由肿瘤细胞塑造的营养成分可以抑制CD8+T细胞的...
一、免疫治疗新策略 1. CAR-T细胞疗法的优化 ●RUNX2过表达增强抗肿瘤活性：在小鼠和人类CAR-T细胞中过表达RUNX2转录因子，可增加效应基因（如IFN-γ、GZMB）的表达，提升对低抗原表达白血病细胞的杀伤力，同时延缓T细胞耗竭。●干性记忆T细胞（Tpex）的应用：通过调节CXCR3信号通路，促进Tpex细胞向肿瘤部位迁移并...
过表达FOXO1后，T细胞自身攻击消失。与之前的的报道一致【4】，短链脂肪酸醋酸酯进一步增加了CXCR6+CD8 T细胞GzmB的表达，促进了TNF的释放。CD8 T细胞的自身攻击是如何实现的？尽管CXCR6+CD8 T细胞的PD1水平很高，但是抗PD1检查点抑制并未增强自身攻击，于是作者开始寻找以MHC非以来的方式触发的T细胞活化方式，胞外实验...
T-TCRTAG也不能产生GZMB(图2d)。 因此,与感染激活的T细胞相比,TST中效应功能在激活后数小时内受损。 3、效应CD8+T细胞在荷瘤的宿主中迅速失去功能 a、实验方案:将TCR TAc转移到LM tac感染的B6小鼠体内,并在转移后5 d (E5 d)收集脾细胞,产生承诺效应物。E5 d经CFSE标记,转移到时间匹配的感染小鼠或荷瘤小鼠...
此外,CD8_GZMB细胞表现出比CD8_GZMH细胞更低的耗竭分数和更高的激活分数,表明它们在SLE发病机制中的不同作用。因此,研究人员将CD8_GZMB细胞和CD8_GZMH细胞分别更名为CD161−CD8+TEMRA细胞和CD161+CD8+TEMRA细胞。有趣的是,细胞毒性CD161−CD8+ TEMRA细胞在SLE患者中显著增加,并且该亚群的激活与病毒感染密切...
相应的，BACH2过表达的T细胞具有更低的IFNG/TNF/GZMB表达和更高的EOMES/Ly108表达（图1），提示这群细胞在牺牲部分效应性的情况下，具有了更好的长期存活性。此外，研究人员还发现BACH2过表达的细胞在脾脏等免疫器官中更加富集，而在受到感染的非淋巴系外周器官（肝脏、肺）中相应减少。这些证据提示了，BACH2的过...