此外,单细胞转录组和TCR测序表明,瓜氨酸抗原驱动表达滑膜运输分子的细胞毒性CD8+T细胞的克隆性增殖。此外,与RA血液中扩增的GZMB+GNLY+CD8+T细胞相似,我们的配对样本分析表明,这一群体也在匹配的RA患者的滑膜中扩张,克隆性扩增克隆在血液...
该研究进一步展示了这种分化状态的动态变化。通过单细胞RNA测序技术,研究人员发现绒毛顶部TRM细胞表达高水平的效应型基因(如Gzmb,编码颗粒酶B),而隐窝底部的TRM细胞则显示出高水平的基因增殖标记(如Mki67)。这种差异不仅反映了细胞状态的...
证明GZMK可以切割、激活C2、C3、C4补体成分,从而揭示CD8+ T细胞也可以激活完整的补体级联反应,无疑是这项工作的一大亮点。这些结果为GZMK给出了一个明确的生理功能,直接提示了为什么GZMK+ CD8+ T细胞能促进炎症、息肉进展复发的机制,从而也为这类表达GZMK而不表达GZMB的CD8+ T细胞定义了有别于经典杀伤的新功能。...
1. CAR-T细胞疗法的优化 ●RUNX2过表达增强抗肿瘤活性:在小鼠和人类CAR-T细胞中过表达RUNX2转录因子,可增加效应基因(如IFN-γ、GZMB)的表达,提升对低抗原表达白血病细胞的杀伤力,同时延缓T细胞耗竭。●干性记忆T细胞(Tpex)的应用:通过调节CXCR3信号通路,促进Tpex细胞向肿瘤部位迁移并维持其自我更新能力,...
过表达FOXO1后,T细胞自身攻击消失。与之前的的报道一致【4】,短链脂肪酸醋酸酯进一步增加了CXCR6+CD8 T细胞GzmB的表达,促进了TNF的释放。CD8 T细胞的自身攻击是如何实现的?尽管CXCR6+CD8 T细胞的PD1水平很高,但是抗PD1检查点抑制并未增强自身攻击,于是作者开始寻找以MHC非以来的方式触发的T细胞活化方式,胞外实验...
此外,CD8_GZMB细胞表现出比CD8_GZMH细胞更低的耗竭分数和更高的激活分数,表明它们在SLE发病机制中的不同作用。因此,研究人员将CD8_GZMB细胞和CD8_GZMH细胞分别更名为CD161−CD8+TEMRA细胞和CD161+CD8+TEMRA细胞。有趣的是,细胞毒性CD161−CD8+ TEMRA细胞在SLE患者中显著增加,并且该亚群的激活与病毒感染密切...
相应的,BACH2过表达的T细胞具有更低的IFNG/TNF/GZMB表达和更高的EOMES/Ly108表达(图1),提示这群细胞在牺牲部分效应性的情况下,具有了更好的长期存活性。此外,研究人员还发现BACH2过表达的细胞在脾脏等免疫器官中更加富集,而在受到感染的非淋巴系外周器官(肝脏、肺)中相应减少。这些证据提示了,BACH2的过...
T-TCRTAG也不能产生GZMB(图2d)。 因此,与感染激活的T细胞相比,TST中效应功能在激活后数小时内受损。 3、效应CD8+T细胞在荷瘤的宿主中迅速失去功能 a、实验方案:将TCR TAc转移到LM tac感染的B6小鼠体内,并在转移后5 d (E5 d)收集脾细胞,产生承诺效应物。E5 d经CFSE标记,转移到时间匹配的感染小鼠或荷瘤小鼠...
结果显示病毒特异性CD8+ T细胞与肝窦内皮细胞(LSEC)存在非常密切且广泛的物理接触,与LSEC进行体外共培养后,CD8+ T细胞中pPKA水平增加,而GzmB表达下调。此外,他们将从小鼠体内分离出的功能性CD8+ T细胞暴露于毛喉素(能通过刺激腺苷酸环化酶...
实验结果表明,肿瘤细胞的存在可以刺激抗原特异性CD8+ T细胞IFNg(干扰素g)和GzmB(颗粒酶B)的产生,并改变CD8+ T细胞的代谢,但不影响Ki67这种细胞增殖标记物的表达。然而,肿瘤细胞培养24小时后获得的条件培养基(CM)中的营养条件以抗原独立的方式...