CD47的表达量会因为细胞的生理状态而发生改变,由于其和SIRPα结合后可以抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用(具体下文述及)因此通常在肿瘤细胞表面过表达,成为了肿瘤细胞进行免疫逃逸的“帮凶”。已知的CD47的天然配体有三种:整合素、血小板凝集素-1和SIRPα,也有报道称CD47可以和SIRPγ有微弱的结合;所以,见诸报道的...
CD47在正常细胞以及癌细胞表面表达，可与巨噬细胞上的SIRPα跨膜蛋白结合形成CD47-SIRPα信号复合物，巨噬细胞利用CD47的表达来区分“自我”或“非自我”[5]。SIRPα的胞外IgV结构域与CD47结合，导致胞内ITIM基序上的酪氨酸磷酸化；SIRPα还与含有酪氨酸磷酸酶的SH2结构域结合，两种现象都抑制肌球蛋白IIA在吞噬突...
近日，Baylor College of Medicine的Melanie A. Samuel团队在Immunity上发表题为Neuronal signal-regulatory protein alpha drives microglial phagocytosis by limiting microglial interaction with CD47 in the retina 的文章。该文章发现神经元SIRPα通过限制神经元上的CD47与小胶质细胞的SIRPα的结合，从而调控小胶质细胞的...
中国食品药品网讯 近日，国家药品监督管理局药品审评中心网站显示，信达生物的新型抗CD47-SIRP-alpha抗体IBI397临床试验申请获受理，这是信达生物基于CD47这一靶点上的第三款产品。据Insight统计，截至9月17日，我国共有17款CD47药物进入临床试验，4款CD47药物已提交临床申请。不同于传统的免疫疗法，CD47药物可以恢复巨...
勃林格殷格翰与OSE Immunotherapeutics 就针对髓样细胞的 SIRP-alpha 拮抗剂达成全球独家研究合作并签署专利许可协议。 2020年3月 吉利德收购Forty Seven公司,获得后者CD47靶向单抗magrolimab(5F9),交易总对价约49亿美元。该药被开发用于...
在恶性肿瘤中阻断主要在适应性免疫细胞上表达的抑制性免疫检查点的抗体具有很好的临床疗效,然而仅有一小部分患者获益。因此,人们开始对识别癌症免疫疗法的额外检查点越来越感兴趣,包括先天免疫细胞上表达的检查点,比如CD47/SIRPα轴,其作为抑制先天免疫反应的“不要吃我”信号,已成为癌症免疫监测的重要检查点。
放大发光接近均相分析(AlphaScreen)采用高能激发并产生低能量发射,是正交验证性试验的理想选择。 功能分析(包括CD47/SIRPα结合,体外和体内吞噬作用),被用于候选化合物的药理学评价,是开发针对CD47的小分子抑制剂的另一个重要部分,这与物种特异性有关。人的SIRPα对人和猪的红...
3月,信达生物与Alector公司达成合作,获得后者用于治疗肿瘤的新型抗SIRP-alpha抗体 AL008在大中华区的开发和商业化权益。 7月,赛生药业1.2亿美元引进EpicentRx靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法RRX-001,这是一款靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法,目前正在进行针对小细胞肺癌适应症的Ⅲ期临床试验; ...
勃林格殷格翰与OSE Immunotherapeutics 就针对髓样细胞的 SIRP-alpha 拮抗剂达成全球独家研究合作并签署专利许可协议。 2020年3月 吉利德收购Forty Seven公司,获得后者CD47靶向单抗magrolimab(5F9),交易总对价约49亿美元。该药被开发用于治疗急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多种癌症,曾被FDA授予的快速通道...
CD47-SIRPα pathway SIRPα即信号调节蛋白 Signal Regulatory Protein Alpha,主要表达在髓系造血细胞如巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和粒细胞表面。CD47(白细胞表面抗原,Leukocyte surface antigen)是SIRPα的配体之一,在正常成人组织中分布非常广泛,参与多种调节作用。CD47与SIRPα结合可以阻止未成熟的树突细胞成熟并...