最初，研究者将CD47缺陷的小鼠的红细胞过继到正常小鼠体内，这种红细胞很快被野生型受体小鼠的脾脏巨细胞清除，由此CD47的“Don’t eat me”功能被逐渐的揭示。当被吞噬的肿瘤细胞被体内的IgG通过调理作用结合后，IgG的Fc结构域和巨噬细胞表面FcR结合，激活巨噬细胞。FcR信号通路的激活会在肿瘤细胞和吞噬细胞之间形成...
最初,研究者将CD47缺陷的小鼠的红细胞过继到正常小鼠体内,这种红细胞很快被野生型受体小鼠的脾脏巨细胞清除,由此CD47的“Don’t eat me”功能被逐渐的揭示。 当被吞噬的肿瘤细胞被体内的IgG通过调理作用结合后,IgG的Fc结构域和巨噬细胞表面FcR结合,激活巨噬细胞。FcR信号通路的激活会在肿瘤细胞和吞噬细胞之间形成一...
药物(CD47抗体或者SIRPa-Fc)与红细胞结合,就可能破坏红细胞导致严重的血液毒性,引发贫血和血小板减少等副作用。两种破坏红细胞的机制包括:1)抗体与不同的红细胞偶联而引起红细胞的聚集,继发引起红细胞的破裂;2)抗体与红细胞结合后,如果抗体是IgG1,Fc端通过与巨噬细胞的FcR结合而激活巨噬细胞对红细胞的吞噬。因此,...
最初,研究者将CD47缺陷的小鼠的红细胞过继到正常小鼠体内,这种红细胞很快被野生型受体小鼠的脾脏巨细胞清除,由此CD47的“Don’t eat me”功能被逐渐的揭示。 当被吞噬的肿瘤细胞被体内的IgG通过调理作用结合后,IgG的Fc结构域和巨噬细胞表面FcR结合,激活...
为了确定模型中T细胞的消融是否是通过FcR介导的抗体依赖性吞噬作用,作者给予小鼠CV-1(一种与CD47结合但不与FcR结合的融合蛋白),结果与B6H12的结果相似。接下来作者在人T细胞中敲除CD47(47KO),后在47KO细胞中恢复CD47蛋白表达(47WT),检测过继转移T细胞的存活是否需要CD47的表达。结果表明47WT CAR T细胞在荷瘤小鼠中...
因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞外结构域(FcR3EXTSIRPAINT),在CD47缺失的情况下定位于吞噬突触。这种突触定位嵌合体的表达抑...
FcR信号通路的激活会在肿瘤细胞和吞噬细胞之间形成一个“吞噬突触”,在吞噬突触内依次会发生三件事情:肿瘤细胞和吞噬细胞的接触、巨噬细胞的伪足包围肿瘤细胞,最终完成对肿瘤细胞的吞噬作用;目前的研究结果表明,CD47-SIRPα主要通过阻断巨噬细胞伪足的形成来实现其免疫检查点功能。 巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬作用示意图 ...
因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞外结构域(FcR3EXT SIRPAINT),在CD47缺失的情况下定位于吞噬突触。这种突触定位嵌合体的表达抑制了IgG包被小球的吞噬。
破坏红细胞的机制包括两种：（1）抗体与不同的红细胞偶联而引起红细胞的聚集，继发引起红细胞的破裂；（2）抗体与红细胞结合后，如果抗体是IgG1，Fc端通过与巨噬细胞的FcR结合而激活巨噬细胞对红细胞的吞噬。因此，开发过程中要特别筛选抗红细胞聚集的分子。现有的专利方法包括：A.筛选弱结合或不结合红细胞的抗体...
其中,Fc的加入可以通过FcR介导的ADCC(antibody‐dependent cellular cytotoxicity) 和ADCP(antibody‐dependent cellular phagocytosis)效应增强抗体药物对肿瘤细胞的杀伤作用。此外,由于CD47分子也表达在红细胞表面,靶向CD47的抗体容易导致血液毒性。尽管与CD47相比,Sirpα不在血细胞上表达且表达范围较窄,但由于其在神经细胞上...