CD40是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要表达于抗原呈递细胞（如B细胞、巨噬细胞和树突状细胞）表面。其配体CD40 Ligand则主要表达于活化的T细胞表面。二者之间的相互作用在免疫反应中至关重要，特别是在B细胞激活、抗体生成以及炎症细胞（如巨噬细胞和淋巴细胞）的增殖中发挥关键作用。此外，CD40-CD4...
作者发现CD40是通过调节脂肪酸氧化(FAO)和谷氨酰胺的代谢,来驱动巨噬细胞中的促炎效应、以及抗肿瘤极化。CD40在巨噬细胞以及其他抗原呈递细胞(APC)中高表达,APC的激活可以进一步支持基于T细胞的抗肿瘤免疫。在抗CD40激动治疗之前,预处理肿瘤相关巨噬细胞的代谢可能是一种有潜力治疗方法。
抗原特异性 T 细胞的有效抗原识别关键取决于抗原呈递细胞 (APC)的存在和功能,如 B 细胞和树突状细胞 (DC) ; 这些APC 通常在细胞表面表达共刺激表面受体 CD40 (TNFRSF5);CD40,最初被鉴定为膀胱癌细胞和B细胞的表面标志物,后来发现CD40在抗原呈递细胞(APC)上表达,包括单核细...
CD40在单核细胞及其子代巨噬细胞和DC细胞以及B细胞上的表达在发挥免疫细胞的功能中起着重要作用。单核细胞是固有免疫前体细胞,具有很高的可塑性。它们具有分化为多种细胞类型的能力,如巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC细胞。CD40信号是单核细胞成熟过程的重要触发因素,主要驱动分化为M1...
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫亚群之一,已被证明可调节免疫抑制性TME的形成,并通过促肿瘤活性损害宿主的抗肿瘤反应。目前,通过靶向细胞因子信号通路和潜在的其他肿瘤微环境因子对TAM进行改造、以赋予其抗肿瘤特性被认为是促进宿主抗肿瘤免疫的一种有力的策略。TAM的功能极化依赖于细胞因子环境...
在巨噬细胞中，激动性抗cd40单克隆抗体激活cd40介导的信号通路，刺激促炎标记基因的表达。此外，用激励性抗cd40单克隆抗体(包括克隆FGK45)治疗荷瘤小鼠，可驱动TAMs向抗肿瘤表型的再教育，并诱导巨噬细胞依赖的抗肿瘤反应。然而，cd40介导的激活促炎和抗肿瘤巨噬细胞极化的代谢程序尚不清楚。尽管LPS使amp活化蛋白激酶...
CD40激活的DC细胞可用于癌症和传染性疾病(如结核病)的疫苗治疗。CD40信号的另一个有趣结果是表型从“另类活化”的M2型向抗肿瘤或“经典活化”的M1型的转变。这种M1/M2型的命名与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤免疫治疗中特别相关。所谓的M1型的“经典活化”巨噬细胞产生于对GM-CSF以及IFNγ和LPS等刺激物的反应,...
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫亚群之一,已被证明可调节免疫抑制性TME的形成,并通过促肿瘤活性损害宿主的抗肿瘤反应。目前,通过靶向细胞因子信号通路和潜在的其他肿瘤微环境因子对TAM进行改造、以赋予其抗肿瘤特性被认为是促进宿主抗肿瘤免疫的一种有力的策略。TAM的功能极化依赖于细胞因子环境...
CD40，也被称为TNFRSF5，其编码基因位于20号染色体上。在人类细胞中，它表现为一个48KD的一型跨膜蛋白。这种蛋白在多种细胞类型中都有表达，包括抗原递呈细胞如B细胞、巨噬细胞和DC细胞。同时，非免疫细胞如肌成纤维细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞以及肿瘤细胞，也会表达CD40。另一方面，CD40的配体，即...