这是免疫学中一种常用的肠炎模型,首先分选提取Naïve T细胞(CD4+CD45RbhiCD25-),再移植入缺少T细胞的突变体小鼠(Rag1-/-)中,由于缺少Treg细胞的免疫抑制功能,外来的T细胞会引发由Th1/Th17效应因子诱导的强烈免疫反应,从而造成受体小鼠CD4+T细胞介...
进一步分析显示,嗜酸性粒细胞在肿瘤内水平升高与肿瘤微环境中CD8+ T细胞的浸润与活化可能相关。 利用基因编辑小鼠乳腺癌原发肿瘤模型,显示了虽然ICB对肿瘤生长无抑制作用,但可增强顺铂的抑瘤效应,并且这一作用依赖于CD8+ T细胞起效。 利用...
这与CD4+T细胞抑制肿瘤细胞分裂的现象一致。 既然使用抗体刺激CD4+T细胞会促使其分泌大量IFN-γ和TNF-α,那么到底是那种细胞因子介导了对肿瘤细胞分裂的抑制呢?通过体外阻断实验,Nabel团队发现,当使用抗体中和TNF-α后,CD4+T细胞抑制肿瘤细胞生长的能力就被极大地削弱了(但是CD8+T细胞则不会被削弱)。这说明CD4+T细胞...
当然,除了CD8+T细胞,其他T细胞亚型,比如CD4+T细胞以及其亚类调节性T细胞(regulatory T cells,简称Tregs)在TCC发生发展中的作用,以及对靶向PD-1的免疫治疗效果的影响,仍旧不得而知。 近日,来自美国加州大学的Chun Jimmie Ye和Lawrence Fong研究组在Cell杂志上发表题为Intratumoral CD4 T Cells Mediate Anti-tumor Cytot...
CD4+T细胞删除引起淋巴结干细胞样CD8+T细胞扩增但效应分化显著降低,而Treg删除则可以促进CD8+T细胞效应分化和扩增,提示干细胞样CD4+T细胞或Th1细胞诱导淋巴结CD8+T细胞的效应功能。为了厘清哪种细胞起作用,作者在SMARTA T细胞中构建四环素诱导的TBET过表达荷瘤小鼠内。相比于对照组,四环素诱导联合PDL1抑制剂有效促进CD4...
CD4+T细胞通过分泌TNF-α抑制肿瘤细胞生长 总的来说,这项研究不仅构建了一种能够诱导T细胞攻击HER2低表达肿瘤细胞的三特异性抗体,还首次发现CD4+T细胞可以通过直接抑制肿瘤细胞的细胞周期发挥抗肿瘤作用,这是一种先前没有认识到的抗肿瘤免疫机制。 同时也提示后续的研究应该对CD4+T细胞的作用加以关注,这将有助于我们开...
而这种结合,可能是提升免疫检查点抑制剂疗效的关键所在!常被忽略的“配角”CD4+T细胞 CD4+T细胞之所以常被忽略,源于肿瘤细胞新生抗原的特殊性,大多数能够激活抗肿瘤免疫的癌细胞新抗原,从种类上来说主要是组织相容性复合体MHC I类限定分子,而它们只能被CD8+T效应T细胞识别。而CD4+T细胞只能识别MHC II类限定分子...
CD4+T细胞耗竭 前言 在慢性感染和癌症中,持续的抗原刺激可导致T细胞耗竭。耗竭T细胞的特征包括抑制性标记物的表达增加,功能的进行性和层次性丧失。目前,耗竭已成为癌症患者T细胞功能障碍的公认模式。虽然恢复耗竭的CD8+T细胞功能是检查点抑制剂的主要目标,但CD4+T细胞也容易发生耗竭,并且在检查点阻断后的抗肿瘤免疫反应...
其他类型T细胞包括调节T细胞、γδT细胞以及固有淋巴细胞等也显示出相似的亚群特性,可能在免疫过程中起着不同的作用。抑制T细胞产生细胞因子能够维持对自身抗原的免疫耐受状态,这一机制可能部分阐释肿瘤微环境中的免疫耗竭。理解细胞因子调控和功能已经为许多人体疾病提供了新型治疗方法。
这群对免疫细胞战友“痛下杀手的”Tr1 CD4 T细胞,不仅有着不同于常规CD4+调节性T细胞的免疫抑制机制,作用范围还十分广泛,至少在实验中能限制个体化肿瘤新抗原疫苗(使用MHC-II类分子)、PD-1抑制剂以及过继性T细胞疗法的抗癌疗效,可以说是广义上癌症免疫疗法的“天敌”,好在研究者们也找到了一些精准打击它们的方法。