HER-2特异性CD39缺陷的工程化T细胞是治疗原发和转移性结直肠癌的有前途的先进药物。外源性腺苷的提供消除了CD39缺陷的T细胞在体外肿瘤细胞杀伤实验中的优势,支持CD39以一种内在的方式促进抑制性腺苷。在体外肿瘤细胞杀伤实验中,在CD39缺乏的T细胞的情况下...
位于rs_10748643位置的SNP也与cCD4+T细胞中较低或缺失的CD39细胞表面表达相关。与AG或GG个体相比,AA型不易通过CD3/CD28刺激上调CD39,从而影响体内T细胞对疫苗接种的反应。事实上,具有AA变体的个体对不同的流感病毒株表现出更高的特异性T细胞反应。 有趣的是,CD39作为一个负调节的检查点,抑制辅助性滤泡T细胞(Tfh)...
位于rs_10748643位置的SNP也与cCD4+T细胞中较低或缺失的CD39细胞表面表达相关。与AG或GG个体相比,AA型不易通过CD3/CD28刺激上调CD39,从而影响体内T细胞对疫苗接种的反应。事实上,具有AA变体的个体对不同的流感病毒株表现出更高的特异性T细胞反应。 有趣的是,CD39作为一...
随着肿瘤免疫治疗的发展，CD39作为关键的免疫抑制因子，其在T细胞调节中的作用备受关注。CD39与CD73共同作用，将ATP转化为抑制免疫的腺苷，通过A2A和A2B受体影响免疫细胞活性。高表达的CD39和CD73在多种肿瘤中关联着不良预后，它们通过消耗肿瘤微环境中的eATP来抑制抗肿瘤免疫反应。CD39在不同免疫细胞类型...
KO中CD39i虽然增加NK量,但是CD8+功能缺失,这表明CD39i是通过NK/cDC1间接激活T细胞。 基于CD39i的联合治疗 虽然CD39i激活CTL,但是还受到免疫检查点抑制剂的负调节,因此考虑与ICB联合治疗。 但是,CD39i+ICB效果不好,作者解释说可能两种治疗针对同一群细胞,因此作用抵消。
之前的研究表明T细胞表面表达CD39说明T细胞功能障碍。 通过单细胞测序数据可以看到肿瘤细胞中T、NK细胞都高表达CD39和LAG3(T耗竭marker) TCGA-BLCA队列中验证了CD39与T细胞耗竭signature正相关关系。 免疫治疗队列,1a和2b1亚型有最高的CD39和最差的reponse,因此CD39阻碍了免疫治疗。
CD39在CD4+T细胞和Treg中的功能 CD39被描述为FOXP3+ Treg的主要标志物,其细胞外ATP的水解对于其免疫抑制功能至关重要。对ENTPD1缺陷(CD39-/-)小鼠的体外和体内研究表明,Treg抑制功能受损。腺苷触发的信号可能增加细胞内cAMP水平,导致ENTPD1启动子的反式激活,从而增加和稳定Treg中CD39的表达。与此一致,在多发性...
CD39表达增加导致T细胞耗竭和ICB应答率降低 之前的研究表明T细胞表面表达CD39说明T细胞功能障碍。 通过单细胞测序数据可以看到肿瘤细胞中T、NK细胞都高表达CD39和LAG3(T耗竭marker) TCGA-BLCA队列中验证了CD39与T细胞耗竭signature正相关关系。 免疫治疗队列,1a和2b1亚型有最高的CD39和最差的reponse,因此CD39阻碍了免...
《自然·免疫学》:缺氧可以产生反派T细胞,产生免疫抑制效果 当T细胞加班加点地对抗肿瘤时,它们会进入一种精疲力竭的状态(T细胞耗竭),不再正常工作。在之前的认知中,大家大多觉得T细胞只是自身“躺平”了而已,而最近的这项研究发现,在肿瘤缺氧的环境中,终末耗竭的T细胞还会“化身叛徒”,阻止其他的T细胞“卷”。
研究通过单细胞RNA测序，发现CD39i增加了肿瘤内NK细胞、常规1型树突状细胞(cDC1)和CD8 + T细胞，降低了Treg丰度。该文章“Single cell sequencing reveals that CD39 inhibition mediates changes to the tumor microenvironment”于 2022年10月27日发表在nature communications杂志。一、CD39在BC中过表达，且主要局限...