国内药企也在积极布局该领域的药物研发,康方生物、复宏汉霖、天境生物研发的靶向CD73抗体已经在临床I期,恒瑞和基石研发的A2AR拮抗剂药物也于去年进入临床I期。科望医药研发的靶向CD39药物已经进入临床前研发阶段,在动物体内药效实验中展现了很强的抑制肿瘤...
CD39是一种胞外酶(胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶1,由ENTPD1基因编码),属于胞外核苷酸酶家族,包括胞外-5′-核苷酸酶(NT5E)/CD73、CD38/NADase、NAD糖水解酶、核苷二磷酸激酶、胞外核苷酸焦磷酸磷酸二酯酶(E-NPPs),胞外核苷三磷酸二磷酸水解酶(ENTPDase)和腺苷酸激酶。 CD39与CD73的酶活性一起,负责ATP转...
（a）同时阻断CD39和其他ATP-ADO通路中的蛋白（CD73, A2A/A2B受体和CD38）可以通过①提高具有免疫激活作用的eATP水平、②抑制具有免疫抑制作用ADO的生成，来提高治疗效果。此外，阻断ATP-ADO通路中的多种蛋白能降低可能存在的代偿机制的影响，以及降低靶向单一蛋白可能无法完全阻断该通路的风险。（b）同时阻断CD39和...
肿瘤微环境中各类细胞均表达CD39,包括T细胞,耗竭T细胞,MDSC,内皮细胞,B细胞,巨噬细胞,NK,DC,肿瘤细胞。 缺氧,细胞死亡(可以是免疫细胞杀死的,和自然死的等),细胞损伤,均会释放eATP,从而激活CD39。 CD39抑制剂(抗体等)阻断此过程,引起eATP水平升高,ADO(accumulation...
关于CD39 CD39是一种细胞膜蛋白,属于胞外核苷酸三磷酸盐二磷酸水解酶家族,具有ATP酶和二磷酸腺苷(ADP)酶活性,将胞外ATP和ADP水解为单磷酸腺苷(AMP),从而限制免疫反应。 研究发现,在肿瘤微环境内,抑制CD39可以抑制胞外ATP(eATP)的降解,从而提高eATP的水平。而eATP可以作用于表达P2X7的巨噬细胞,促进炎性因子的...
CD39是肿瘤免疫治疗潜力靶点 全球已有多款CD39靶向药进入临床 CD39又称为膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1，是由ENTPD1基因编码的一种胞外核苷酸水解酶，其参与催化产生的细胞外腺苷（ADO）在肿瘤微环境中具有重要的免疫抑制作用。CD39主要表达于内皮细胞和免疫细胞，其在淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等人类...
CD39是一种胞外核苷酸水解酶,它可结合eATP并将其转化为细胞外腺苷,抑制免疫反应。研究表明,CD39在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象,包括淋巴瘤、肉瘤、慢性淋巴细胞白血病、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌和睾丸癌等等。 目前为止,已获得美国FDA批准上市的慢性淋巴细胞白血病靶向药 ...
CD39表达增加导致T细胞耗竭和ICB应答率降低 之前的研究表明T细胞表面表达CD39说明T细胞功能障碍。 通过单细胞测序数据可以看到肿瘤细胞中T、NK细胞都高表达CD39和LAG3(T耗竭marker) TCGA-BLCA队列中验证了CD39与T细胞耗竭signature正相关关系。 免疫治疗队列,1a和2b1亚型有最高的CD39和最差的reponse,因此CD39阻碍了免...
1)首先,抑制CD39能够抑制腺苷的产生,而减轻腺苷诱导的免疫抑制,这方面的作用与抑制CD73相同; 2)其次,抑制CD39可抑制其底物,即ATP的降解,从而保持ATP的水平,这很重要,因为ATP是一种免疫激活剂,能够激活免疫系统,特别是对于抗原递呈细胞(Antigen-Presenting Cells, APCs),ATP可激活树突状细胞(Dendritic Cells)和巨噬...
为探究 CD39 在胆管癌中的作用,研究人员经多实验研究发现其可促癌进展,是潜在预后因子和治疗靶点。 胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是常见的胆道恶性肿瘤,近年来全球发病率呈上升趋势,死亡率居高不下。目前,手术切除是唯一可能治愈胆管癌的方法,但早期胆管癌症状隐匿,多数患者确诊时已错过手术时机,仅 30% - 40% ...