由于41BB结构域本身会带来一些信号上调,作者首先比较了Mock T和BB CAR-T(不含CD3结构域),BB CAR-T在cytokine, chemokine,TH17, NF-κB,costimulation等信号通路上出现上调。 Fig3c-g为了特异性地比较出CD3结构域带来的基因差异,作者以BB CAR-T作为对照,比较四种CAR-T细胞的基因表达情况。四种CAR-T在T细胞活化,T...
借助基因工程技术,将CD3的信号转导功能引入CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞),可大幅度提高T细胞的抗肿瘤活性。这一技术已在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。 经过多年的研究,CD3双抗也日渐成熟。目前,海内外布局CD3靶点相关生物药研究管线的公司和机构很多。 在血液瘤方面,CD3/CD20双抗对一些CD19 CAR-T治...
在通用型的异体CAR-T疗法仍在研发或临床阶段的今天,这一困难暂时无法得到解决。 因此,即使是全球领先并且具有惊人疗效的CAR-T药物CARVYKTI®,也具有一定的缺点,较为高昂的价格和需要一个月的等待期使得部分患者将视线投向了更加即用的、价格更...
CD3-BsAb和CAR- T有许多相似之处:都以一个TAA表面抗原为靶点,都是利用T-Cell Effector的功能,都成功地在临床中应用于治疗恶性血液肿瘤,也都显示出相类似的毒副反应特征。不过CD3-BsAb 比CAR-T 有如下优点: (1)患者需要在输注CAR-T细胞前进行“淋...
以CAR-T为代表的“万物可CAR”技术乱战的江湖里面,不仅仅比拼的是靶点的精准性,还在于T细胞发挥疗效的核心:高分辨率的靶点、T细胞毒性的增强,这两个要素缺一不可。T细胞毒性的发挥与嵌合的共刺激信号分子的表现也密不可分,这一切的前提就不能离开T细胞的活化和增殖。
虽然安进的CD3/CD19双抗两个疗程需要17.8万美元，但海外CAR-T疗法的费用最低也要37.5万美元，加上后期治疗费用价格还要翻1-2倍。另外，在安全性方面，双抗疗法也是完胜。Lunsumio大于等于三级的细胞因子释放综合征和神经毒性均不超过5%，而CAR-T疗法普遍较高。比如Yescarta大于等于三级的细胞因子释放综合征和神经...
但不难预见的一点是,未来双抗与CAR-T疗法的竞争,会异常激烈。目前,Lunsumio也在向血液瘤其它适应症发起进攻,并且还在开发联合疗法。 CD3/CD20作为血液瘤的热门靶点,目前国内较多玩家参与其中,包括再鼎医药、康泰伦特、爱思迈、诺诚健华等公司都有所布局。
(3)CAR-T大多是分成1-2次注射,剂量很难被调整;CD3-BsAb则为药物,剂量与给药频率都非常容易被调整,从而达到最佳疗效; (4)血液肿瘤被清除后,CD9 靶向的CAR-T细胞仍能留在患者体内, 导致B细胞被持续消耗;而CD3-BsAb作为药物,会随时间推移从血液中被清除。
6月8日,罗氏的CD3/CD20双抗Lunsumio在欧洲获批上市。滤泡性淋巴瘤患者又迎来了新选择。 不过,对于CAR-T疗法玩家来说,则意味着巨大的挑战来了。 / 01 / 血液瘤治疗新选择 与单抗相比,双抗通过靶向更多的靶点,以期获得更好的效果。 Lunsumio作用的靶点,便是B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。简单理解,就是一只...
以CAR-T为代表的“万物可CAR”技术乱战的江湖里面,不仅仅比拼的是靶点的精准性,还在于T细胞发挥疗效的核心:高分辨率的靶点、T细胞毒性的增强,这两个要素缺一不可。T细胞毒性的发挥与嵌合的共刺激信号分子的表现也密不可分,这一切的前提就不能离开T细胞的活化和增殖。