在非CAR-T细胞中,也观察到了GZMH/B-GZMK表达模式;然而,CAR-T细胞表达的GZMK水平要高得多(扩展数据图6a)。最常见和最强的晚期CAR-T细胞标记物形成了一个持久的CAR-T特征,其特征是通过真正的免疫相关基因(如TIGIT和GPR183)以及在免疫生物学中具有未知或新兴作用的基因(图3d和扩展数据图6b、c)来界定的。后者包括FX...
mRNA转染T细胞嵌合抗原受体T细胞目的探讨CD19 CAR-T细胞培养过程中其PD-1蛋白,mRNA水平及细胞杀伤活性变化.方法收集6例外周血PD-1高表达恶性淋巴瘤患者,6例健康志愿者的外周血T细胞,作为CAR-T培养的T细胞来源.流式细胞术检测PD-1蛋白表达,PCR法检测PD-1 mRNA水平,CCK-8法检测细胞增殖,LDH法检测细胞杀伤活性.结果...
在非CAR-T细胞中,也观察到了GZMH/B-GZMK表达模式;然而,CAR-T细胞表达的GZMK水平要高得多(扩展数据图6a)。最常见和最强的晚期CAR-T细胞标记物形成了一个持久的CAR-T特征,其特征是通过真正的免疫相关基因(如TIGIT和GPR183)以及在免疫生物学中具有未知或新兴作用的基因(图3d和扩展数据图6b、c)来界定的。后者包括FX...
来源于健康供体的异体CAR-T细胞由于可立即获得,可以克服其中一些限制;首创的异体靶向CD19的CAR-T细胞产品(UCART19)利用编码转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)的mRNA破坏TRAC基因,以最大限度降低移植物抗宿主病(GVHD)风险。CALM试验是一...
除此之外,考虑到经济因素以及使用的简便性,非病毒转染过程也受到广泛关注,一些例如mRNA电转染,转座子-转座子酶策略也在进行,但尚缺乏充分的体外研究数据。 CD19 CAR-T临床试验优化的一个难点是输入的CAR-T细胞缺乏均一性,异种模型的研究结果表明CAR-T细胞中不同T细胞亚型对B细胞淋巴瘤的清楚效果不同,因此,在...
当然,对于任何免疫系统受损的人来说,疫苗都不会起作用。如果任何人的B 细胞都被 CD19抗体或CD19 CAR-T耗尽,那么他们预计不会产生太多抗体反应。但他们仍然会产生一些T细胞反应,从而提供一些保护。我们还没有好的数据,但一个人的免疫抑制程度越高,他们对疫苗的反应就越差。
持续存在的CAR-T细胞的多克隆群体结构 在每个患者中,作者观察到,无论T细胞亚群如何,成千上万的细胞在后期时间点上趋于相同的转录状态,这引发了一个问题,即特定克隆的扩增是否支撑了这种功能性的趋同。因此,作者对CAR-T细胞的TCR序列进行了调查,并从89个样本中获得了88个样本的基因表达数据(扩展数据图1)。作者发现...
CD19 CAR-T临床试验优化的一个难点是输入的CAR-T细胞缺乏均一性,异种模型的研究结果表明CAR-T细胞中不同T细胞亚型对B细胞淋巴瘤的清楚效果不同,因此,在T细胞改造前的初始T细胞种类构成对T细胞治疗效果具有重要的影响,这一点对于本身T细胞亚群构成高度多样化的B细胞恶性肿瘤患者来说尤其重要。Fred Hutchinson癌症研究中心...
然而, 目前上市和国内临床试验的CAR-T细胞均来自肿瘤患者自身, 即自体型CAR-T。因受制于患者T细胞的质量和数量、制备周期长且价格昂贵等原因, 很难将其进行大规模临床应用。该研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除健康人脐带血来源T细胞的TCR分子和HLA-I类分...
CD19-CAR-T细胞疗法或者CD19/CD3双特异性抗体(blinatumomab)药物在靶向治疗患有CD19+淋巴瘤和白血病的患者中已经表现出显著的抗肿瘤活性。然而,CD19表达阴性导致的免疫逃逸已经成为这类新型治疗中出现耐药性的主要模式,特别是对于急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者而言。其中,剪接变体、点突变和谱系转换被描述为CD19-免疫...