大部分的T细胞激活是发生在CD8+ T细胞。 FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法,包括Kymriah (诺华)以及CARVYKTI(强生)就是使用了4-1BB作为其共刺激域。其它的二代CAR-T疗法使用CD28作为其共刺激域。虽然两者作为共刺激域在癌症患者身上展现出了相似...
首先，只有暴露抗原的T细胞（CD137+T细胞）参与靶向TAA，因此，靶向非肿瘤毒性的细胞因子释放综合征（CRS）可以最小化。第二，CD137靶向双特异性抗体可能比CD3靶向双特异性抗体对抗原丢失更耐受，因为CD137刺激可独立于MHC或抗原扩增肿瘤反应性记忆T细胞。记忆性T细胞池扩大了，就可以识别多种肿瘤抗原。最后，相比CD3+T...
大部分的T细胞激活是发生在CD8+ T细胞。 FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法,包括Kymriah (诺华)以及CARVYKTI(强生)就是使用了4-1BB作为其共刺激域。其它的二代CAR-T疗法使用CD28作为其共刺激域。虽然两者作为共刺激域在癌症患者身上展现出了相似的肿瘤控制率,但两者也发现了一些差异:CD28似乎有更高的细胞因子释...
目标CD137的挑战 T细胞作为抗肿瘤免疫反应的主要影响者，一直是癌症免疫治疗的中心。CD137是肿瘤坏死因子受体超级家族的成员，它产生刺激信号，帮助调节T细胞活化，从而促进T细胞增殖、生存和效应器功能。设计奇幻抗原受体（CAR）T细胞疗法的研究人员已经成功地开发出结合CD137细胞内域的构造。具有4-1BB域的CAR，如CAR疗法...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。
CD137激动作用使CD4+T细胞向T辅助细胞1(TH1)倾斜,从而增强CD8+T细胞的抗肿瘤活性。此外,据报道,CD137刺激可通过上调转录因子脱中胚层蛋白将Treg重新编程为具有抗肿瘤活性的细胞毒性CD4+T细胞。 Melero等在二十多年前首次报道了使用激动剂抗...
其中先进的方法之一是基于CD137的双特异性构建体。例如,一种靶向T细胞上的CD137和肿瘤细胞上表达的HER2的双特异性抗体已经在临床中进行了测试,并显示出良好的耐受性和临床活性。另一种正在临床中开发的构建体是靶向PD-L1和CD137的双特异性抗体。 在临床前研究中,靶向肿瘤抗原5T4和CD137的双特异性抗体显示出抗肿瘤...
今天,小编就为大家带来T细胞共同刺激的又一重要标靶——4-1BB 4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体,特别是在CD8+ T细胞上。由于其广泛的表达,和4-1BB增强强效和持久免疫效应的能力,使4-1BB成为癌症免疫治疗的临床靶标。利用配体4-1BBL或激活型4-1BB单抗激活4-1BB,可刺激T细胞和抗原提呈细胞...
通过使用PD-1/PD-L1和/或CTLA-4阻断剂靶向免疫抑制信号(免疫检查点)来实现免疫应答,已经显示出针对大量恶性肿瘤的显著临床疗效,但是仅局限于一小部分患者。关卡阻断与T细胞抑制阻断平行,通过作用于共刺激受体如CD137、OX40、TNFR2、CD27、CD40或GITR的激动剂对免疫细胞的刺激构成了非常活跃的临床前和临床研究领域。
Urelumab是一种针对CD137受体的激动型单克隆抗体，通过提供T细胞强烈共刺激信号，增强对肿瘤的免疫应答。但关于Urelumab的最佳剂量、疗效及安全性，尤其是在与其他免疫治疗药物联合使用时的效果，仍需进一步研究。2024年1月，国际知名期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表了题为“Final results of urelumab, an ...