LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8(chemokine receptor 8)的人源化单克隆抗体,能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)特异性清除肿瘤浸润性调节性T细胞(Treg)来调节肿瘤微环境,同时不影响外周Treg。CCR8为趋化因子受体亚家...
(一)项目介绍 LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8的人源化单克隆抗体,能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)特异性清除肿瘤浸润性调节性T细胞(Treg)来调节肿瘤微环境,同时不影响外周Treg。“注射用LM-108单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者...
目前，全球进展最快的药物是百时美的BMS-986340，其通过去岩藻糖增强ADCC作用，作用机制主要在于CCR8特异性表达在肿瘤浸润的Treg细胞表面，通过清除抑制性Treg解除免疫抑制。该疗法已进入临床2期阶段（NCT04895709），研究与O药（Nivolumab）联合治疗晚期实体瘤患者（主要围绕宫颈癌、胃/胃食管交界处腺癌、微卫星稳定型...
2021年《Cancer Research》上发表的一项研究进一步表明：当CCR8靶向性抗体的Fc区域为强ADCC特点时，MC38移植瘤的生长能够被有效抑制；而当使用Fab区域相同、Fc区域为弱ADCC特点的抗体时，肿瘤的抑制则不明显。因此，靶向CCR8抗体的作用机理不是单纯的功能阻断，而是Fc区域介导的细胞杀伤功能以及一些其他可行的机制。BMS...
LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8单克隆抗体,它能够高效地通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),在不影响外周Tregs的情况下,特异性清除肿瘤浸润Treg,实现增强对于肿瘤细胞的免疫杀伤效果。 派安普利单抗(代号:AK105,商品名:安尼可)是康方生物第一个获批上市的创新抗体蛋白药物,主要在研项目覆盖肝癌、胃癌、...
LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8的单抗,能够通过ADCC特异性清除肿瘤Treg细胞来调节肿瘤微环境,同时不影响外周Treg。目前LM-108正在进行两项临床试验,一项为2022年3月开始的临床Ⅱ期试验,旨在评估LM-108作为单药或与抗PD-1抗体联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效,预计将在2024年6月完成试验。另一...
FPA157是一种靶向CCR8的单克隆抗体,旨在增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC),并耗尽肿瘤微环境中的T调节细胞(Treg)种群。临床前数据表明FPA157作为一种新型免疫调节剂,有可能消除实体肿瘤中treg介导的免疫抑制。 FPA157是安进免疫肿瘤抗体生产线的一部分,目前处于临床前阶段。
全球第一款开展临床试验的CCR8靶向性单克隆抗体,通过去岩藻糖基化增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。 02 礼新医药的LM-108 靶向CCR8的单抗,能够通过ADCC特异性清除肿瘤Treg细胞来调节肿瘤微环境,同时不影响外周Treg。于2022年5月获批临床。
目前处于I期临床试验向Ⅱ期临床过渡阶段。临床I期试验阶段性结果显示,剂量爬坡(从50 mg爬到300 mg)过程中未见药物相关Ⅱ级以上毒副作用,且随着剂量递增,受试的癌症患者无进展,生存时间不断延长,表明该药良好的安全性和初步的有效性。与同靶点具有ADCC功能的单抗相比,IPG7236具有显著的安全性优势。
因此CCR8 治疗性抗体的作用机理除了单纯的功能阻断,也可通过 ADCC 效应耗竭肿瘤浸润的 FOXp3+ CCR8+ Treg细胞,以增强抗肿瘤免疫。2021年发表在《Cancer Research》上的文章证实了这一点,当 CCR8 抗体的 Fc 区域为强 ADCC 特点(anti-mCCR8-IgG2a)时, MC38 移植瘤的生长能够被有效抑制;而当使用 Fab 区域相同...