所以，阻断CCL20-CCR6介导的免疫细胞招募有望用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。近期研究发现，先前已知的基于方酸酰胺的CXCR2拮抗剂1也是CCR6拮抗剂。化合物1能在体外抑制CCL20介导的原代人CCR6+ T细胞趋化（IC50 = 270 nM），冷冻电镜显示它与受体细胞内口袋（和G蛋白位点重叠）结合。本文介绍了对该化学型进行的...
定义：CCR6是CC趋化因子受体家族中的一员，具有高度的专一性，主要与CCL20（巨噬细胞炎症蛋白3a，MIP-3a）结合。基因位置：人类CCR6基因位于染色体6q27的长臂上，其编码的蛋白质属于G蛋白偶联受体超家族的A家族。分子结构：CCR6具有G蛋白偶联趋化因子受体所共有的氨基酸残基和序列基序特征，包括酸性N末端区域中的...
CCL20是CCR6蛋白的一个重要配体，它主要由树突状细胞、单核细胞和上皮细胞等产生。当CCL20与CCR6蛋白结合后，可以激活信号传导通路，如MAPK和NF-κB通路，进而诱导靶细胞的活化和细胞因子的产生。此外，CCR6蛋白还能介导细胞的趋化作用，促进细胞在炎症部位的聚集和激活。通过这些功能，CCR6蛋白在机体的免疫调节和炎...
与遗传性CP的CD4+ T细胞和单核细胞群体中CCR6-CCL20轴的基因的转录表达一致,通过分析总免疫细胞群的差异,比较遗传性CP和特发性CP,证实了这种独特的趋化因子和受体轴的参与。遗传性CP和特发性CP相比,CCR6和CCL20是显著上调的前20个基因之一。此外,为了评估髓系细胞和T细胞之间的串扰,通过受体配体的表达水平分析...
炎症性肠病 (IBD)患者就是这种关系的例证,因为他们通常在生命早期表现出发展为CRC的风险显著升高。既往研究曾报告,Smad4结肠上皮细胞沉默会增加炎症基因(包括趋化因子CCL20)的上皮表达,并增加结肠炎相关癌症的易感性。在此,我们研究了趋化...
本文使用高分辨率比较分析定义骨髓 (BM) 微环境的不同特征,并发现CCL20/CCR6信号轴参与骨转移性前列腺肿瘤免疫抑制,阻断它会减轻T细胞衰竭表型并提高动物的存活率。 2021年10月15日,哈佛干细胞研究所的Peter V. Kharchenko团队在《Cancer Cell》上发表了一篇名为“Human prostate cancer bone metastases have an act...
CCR6 CCL20目的研究CCR6-CCL20对食管鳞癌患者体内Thl7细胞分布的影响.方法采用流式细胞术检测食管鳞癌患者手术切除的癌组织,癌旁组织及外周血中Thl7细胞的比例及CCR6^+Thl7细胞的比例.RT-PCR方法检测组织中CCL20mRNA水平.结果与癌旁组织及外周血相比,癌组织中Thl7细胞明显升高(P〈0.01);癌组织中CCR6^+Thl7...
在同一实验中,45对原代B细胞显示出非竞争性拮抗剂(图6)。在TR-FRET实验中,45浓度的增加降低了CCL20引起的最大HTRF比率,这表明45在CCR6受体上的结合模式是不可克服的(图7)。在同一实验中,测定了45nM的Ki和182min的停留时间。 图6.(A)CCL20浓度降低时45的IC50曲线。(B)CCL20浓度升高时45的IC50曲线。细胞...
主要结果如下:1)鼠亚科9个物种中CCL20及CCR6基因的全长编码序列分别约为290bp和1100bp。 CCL20及CCR6基因在鼠亚科以及灵长类动物中保持了较保守的基因结构。2)CCL20基因在鼠亚科中经历适应性进化,共有12个氨基酸位点受到正选择的影响:CCR6基因在这一进化过程中则受到较强的负选择的影响。 3)上述正选择位点...