如图1,CCR4通过CCR4+Treg细胞发挥免疫效应,参与到不同肿瘤细胞的侵袭转移,淋巴细胞生成以及淋巴细胞的呈递作用,肿瘤炎症介质的产生等等 [7],其原因是Treg细胞表面的CCR4通过与其趋化因子配体结合,从而趋化Treg细胞,引起肿瘤免疫逃逸,其机制作用类似Treg细胞特异性靶点CCR8(点击查看CCR8相关文章)。 图1. CCR4结合CCL17/...
口服可用的小分子CCR4拮抗剂。该分子可以抑制Treg向肿瘤微环境的迁移,而对健康组织没有影响。单一药物可以发挥抗肿瘤活性,而与抗体药物联用可显著增加抗肿瘤效果。该研究团队后续在38的基础上发现了更加优秀的临床候选分子FLX475,目前正开展治疗肿瘤的多个临床研究,包括单用或与检查点抑制剂单抗进行联用。
当前研究表明,CCR4结合CCL17/CCL22可以促进Treg细胞在肿瘤微环境中的富集。Treg细胞是一种抑制免疫反应的T细胞,能够有避免自体免疫反应的发生。肿瘤细胞正是利用这些Treg细胞来摆脱免疫系统的攻击。Treg细胞通过其表面的CCR4与趋化因子结合,参与不同肿瘤细胞的侵袭转移、淋巴细胞生成和肿瘤炎症介质的产生,从而导致肿瘤的免疫...
在对患有自然发生的前列腺癌的狗进行的首次同类研究中,东京大学的兽医科学家们发现,它可以阻止表达CCR4的调节性T细胞(Tregs)渗入肿瘤并阻止其他免疫细胞消灭肿瘤细胞,对于狗和部分人类患者的晚期前列腺癌,这可能是一种有前途的治疗策略。 “这项研究最重要的发现是,一个共同的机制(CCR17-CCR4通路)负责Treg在犬和人类...
该分子可以抑制Treg向肿瘤微环境的迁移,而对健康组织没有影响。单一药物可以发挥抗肿瘤活性,而与抗体药物联用可显著增加抗肿瘤效果。该研究团队后续在38的基础上发现了更加优秀的临床候选分子FLX475,目前正开展治疗肿瘤的多个临床研究,包括单用或与检查点抑制剂单抗进行联用。
作为Treg上占据支配地位的趋化因子受体,CCR4可与其它趋化因子配体产生结合,行使其功能,参与调控人类自身免疫疾病过程,主要包括特应性皮炎、哮喘、皮肤T细胞淋巴瘤。在2021年6月,RAPT公布的PT193治疗AD的1b期数据显示,与其他药物相比,RPT193治疗6周的疗效数据已经优于IL-4R抗体治疗12-16周的数据,与JAK1抑制剂...
已经有大量的研究证实,CCR4在各种肿瘤比如ATLL、乳腺癌、胃癌、头颈部癌症中呈现高表达,在肿瘤的发展周期中呈现高度相关性。因此,CCR4作为Treg细胞的表面标志,通过与其配体的结合,在肿瘤免疫逃逸机制尤其是肿瘤转移中可能发挥重要作用。 目前,Mogamulizumab作为CCR4靶点上唯一的上市药物,其原研厂家协和麒麟在CCR4上有着...
杨鹏远课题组多年来持续关注于HBV相关肝癌中负向免疫调节功能Treg细胞的聚集机制。前期研究发现,HBV通过活化TGF-β信号促进趋化因子CCL22表达,诱发Treg细胞迁移至肿瘤组织区域,介导免疫逃逸(Cancer Cell,2012)。在索拉非尼治疗的HBV相关肝癌中通过激活...
课题组多年来持续关注于HBV相关肝癌中负向免疫调节功能Treg细胞的聚集机制。前期研究发现,HBV通过活化TGF-β信号促进趋化因子CCL22表达,诱发Treg细胞迁移至肿瘤组织区域,介导免疫逃逸(Cancer Cell,2012)。在索拉非尼治疗的HBV相关肝癌中通过激活TNFα/RIP1/NF-κB信号通路显著上调CCL22,招募Treg细胞促进索拉非尼耐药;...
cc趋化因子受体4(ccr4)在存在于ctcl中的恶性皮肤归巢t细胞以及在调节t细胞(treg)上以高水平表达。肿瘤细胞分泌作为ccr4的配体的趋化因子ccl17和ccl22。接着,这些配体的分泌将调节t细胞和恶性t细胞吸引至肿瘤的部位,这导致癌细胞环境中的效应t细胞的抑制。效应t细胞的这种抑制为持续的癌细胞生长产生有利的环境。