体内和体外研究的大量证据表明，caspase-8通过剪切RIP1/RIP3破坏坏死小体（necrosome）的稳定性，从而阻滞坏死样凋亡的诱发【2】。Caspase-8基因敲除的小鼠胚胎会自发产生RIP3-MLKL介导的坏死样凋亡，导致胚胎死亡【2,3】；而大多数细胞系都需要抑制caspase-8活性，如额外添加caspase抑制剂如zVAD，才能发生坏死样凋亡。
坏死性凋亡途径https://zhuanlan.zhihu.com/p/338742381 1.肠道病原体感染引发上皮细胞死亡 为了研究宿主细胞对侵袭性肠道病原体的死亡机制,检测已知参与鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达,鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达。在感染早期,参与细胞死亡调节的基因转录物的丰度并未...
这些观察结果表明,在涉及心血管系统和胎盘形成的胚胎发育早期阶段(E9-E12),需要caspase-8的酶活性来抑制坏死性凋亡;在Mlk1缺陷的Casp8C362S/flK14creMlk1-/-小鼠中未检测到由CASP8(C362S)表达诱导的炎性皮肤损伤,表明通过caspase-8的完整酶活性预防坏死性...
近日来自德国科隆大学Hamid Kashkar课题组在《Nature》杂志上发表了题为“Caspase-8 is the molecular switch for apoptosis, necroptosis and pyroptosis.”的论文,研究发现Caspase-8是细胞凋亡、坏死和细胞焦亡的分子开关。 研究表明,酶活性丧失的CASP8(C362S)的表达,通过诱导细胞坏死性凋亡和细胞焦亡引起小鼠胚胎致死。
当然,作者也承认现有的数据并不能排除RIPK1 (D325A) 由于蛋白构象的改变从而促进了其与FADD或者caspase-8蛋白相互作用,并最终导致细胞死亡的可能性。但无论如何,RIPK1的Asp325位点对于限制凋亡和坏死信号过度激活至关重要,这对于今后的研究具有很重...
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
Cell Meter™ Caspase 8 Activity Apoptosis Assay Kit *Red Fluorescence*货号:AAT-A22816规格:100次分析价格:2808元Cell Meter Caspase 8活性细胞凋亡检测试剂盒是生产的用于细胞凋亡检测的试剂盒,Cell Meter检测试剂盒是一类用于检测细胞功能的系列工具,包括细胞活性、细胞毒性、细胞凋亡、细胞膜电位以及细胞周期等...
Caspase-8 Thr265不受调控的磷酸化可以完全破坏其对坏死样凋亡的抑制功能,导致坏死样凋亡的爆发。组成性caspase-8 Thr265磷酸化突变小鼠T265E在胚胎期发生死亡,死因与caspase-8酶活缺失小鼠或caspase-8基因敲除小鼠完全一致——坏死样凋亡在胚胎发育时期不可控的大爆发。
Caspase-8 Thr265磷酸化发生在坏死小体复合物上,可以替代caspase-8的抑制剂zVAD,稳定坏死小体。Caspase-8 Thr265不受调控的磷酸化可以完全破坏其对坏死样凋亡的抑制功能,导致坏死样凋亡的爆发。组成性caspase-8 Thr265磷酸化突变小鼠T265E在胚胎期发生死亡,死因与caspase-8酶活缺失小鼠或caspase-8基因敲除小鼠完全...
这些酶被合成为无活性的前体,在诱导凋亡时在天冬氨酸特异性位点被切割。Caspase-8是一种细胞质蛋白酶,能够处理/激活所有已知的胱天蛋白酶,表明其在凋亡级联反应的早期存在。它介导肿瘤坏死因子(TNF)和神经生长因子(NGF)家族受体诱导的细胞死亡,以消除受损细胞并维持白细胞稳态。此外,研究表明,它调节Fas诱导的细胞...