作者发现:(1)在围产期,缺失酶活性的caspase-8(Casp8C362A/C362A)具有诱导细胞死亡的功能,而这一功能并不依赖于NLRP3,FADD和RIPK1,也就是说,并不依赖于炎症小体活化和细胞凋亡途径;(2)对于参与细胞焦亡通路(pyroptotic cell death)的两种蛋白酶caspase-1和caspase-11,caspase-1是Casp8C362A/C362AMlkl−...
作者发现:(1)在围产期,缺失酶活性的caspase-8(Casp8C362A/C362A)具有诱导细胞死亡的功能,而这一功能并不依赖于NLRP3,FADD和RIPK1,也就是说,并不依赖于炎症小体活化和细胞凋亡途径;(2)对于参与细胞焦亡通路(pyroptotic cell death)的两种蛋白酶caspase-1和caspase-11,caspase-1是Casp8C362A/C362AMlkl−...
除了其在细胞凋亡和坏死性凋亡中的作用外,最近的体外研究表明,caspase-8可以通过充当支架蛋白诱导细胞因子的产生,并且该作用与其酶活性无关,还显示caspase-8的支架功能参与了双链RNA(dsRNA)诱导巨噬细胞中NLRP3炎性体的活化。另外的研究表明,caspase-8的酶活性...
因此,caspase-8代表了控制细胞坏死性凋亡和细胞焦亡的分子开关,并阻止了胚胎发育和成年期的组织损伤。 据了解,Caspase-8是外部细胞坏死性凋亡的起始半胱天冬酶,并抑制由RIPK3和MLKL介导的细胞坏死。因此,小鼠中caspase-8缺失会引起胚胎致死性,可通过Ripk3或Mlkl的敲除来回复其表型。 近日来自瑞典乌普萨拉大学Johan El...
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强抗微生物免疫力至关重要。 在一项新的研究中,德国科隆大学的Hamid Kashkar及其团队报道酶...
Kashkar团队在细胞培养物和小鼠中研究了caspase-8的生物学作用。他们发现caspase-8的酶活性是抑制细胞焦亡所必需的。Kashkar解释说,“我们发现酶活性失活的caspase-8的表达会导致胚胎致死和炎性组织破坏。只有同时阻断坏死性凋亡和细胞焦亡时,这种情形才得以逆转。”caspase-8酶活性的缺乏主要导致坏死性凋亡。有趣的是,...
Kashkar团队在细胞培养物和小鼠中研究了caspase-8的生物学作用。他们发现caspase-8的酶活性是抑制细胞焦亡所必需的。Kashkar解释说,“我们发现酶活性失活的caspase-8的表达会导致胚胎致死和炎性组织破坏。只有同时阻断坏死性凋亡和细胞焦亡时,这种情形才得以逆转。”caspase-8酶活性的缺乏主要导致坏死性凋亡。有趣的是,...
的论文,研究发现Caspase-8是细胞凋亡、坏死和细胞焦亡的分子开关。 Fig. 1 | The enzymatic activity of caspase-8 is required to inhibit necroptosis.来自Nature 研究表明,酶活性丧失的CASP8(C362S)的表达,通过诱导细胞坏死性凋亡和细胞焦亡引起小鼠胚胎致死。与Casp8-/-小鼠类似,在内皮细胞坏死性凋亡导致心血管...
综上,作者阐明了α-酮戊二酸(α-KG)介导的新型caspase-8-GSDMC细胞焦亡通路,并阐述了α-KG作用的分子机制。即,在适度酸性环境下α-KG诱导ROS信号的上调,引发DR6的内吞效应并促使受体小体生成,激活caspase-8的激活与GSDMC的切割,最终引发细胞焦亡。这一发现对于细胞焦亡的机制研究与临床来说,具有重要意义。