体内和体外研究的大量证据表明，caspase-8通过剪切RIP1/RIP3破坏坏死小体（necrosome）的稳定性，从而阻滞坏死样凋亡的诱发【2】。Caspase-8基因敲除的小鼠胚胎会自发产生RIP3-MLKL介导的坏死样凋亡，导致胚胎死亡【2,3】；而大多数细胞系都需要抑制caspase-8活性，如额外添加caspase抑制剂如zVAD，才能发生坏死样凋亡。
2.Caspase-8调控上皮细胞凋亡并阻碍沙门氏菌感染肠道上皮屏障 为了研究Caspase-8在胃肠道感染发病机制中的潜在作用,文章将上皮细胞敲除了Caspase-8的Casp8ΔIEC的C57BL/6小鼠和对照同窝小鼠(Casp8fl小鼠),然后感染减毒鼠伤寒沙门氏菌ΔaroA突变株感染使之发生肠炎模型。该菌株充分定植于结肠和盲肠,并在感染小鼠...
总之,坏死性凋亡缺陷并未完全导致Casp8C362S/C362S动物到达成年期,这表明caspase-8的酶活性丧失通过额外的,不依赖坏死性凋亡的功能损害围产期发育。 为了剖析CASP8(C362S)在不同组织中的坏死性凋亡非依赖性作用,作者评估了MLKL缺陷如何影响CASP8(C362S)在内...
图1.细胞凋亡（Apoptosis）、焦亡（Pyroptosis）和坏死（Necroptosis）:程序性细胞死亡的不同形式 凋亡细胞死亡的分子机制 在由生长因子剥夺和细胞应激启动的固有凋亡途径中，促生存的BCL-2蛋白(如BCL-2、BCL-XL和MCL-1)被称为BH3-only蛋白的BCL-2家族的促凋亡成员PUMA、BID和BIM阻断。这种抑制释放了凋亡的关键效应...
因此,caspase-8代表了控制细胞坏死性凋亡和细胞焦亡的分子开关,并阻止了胚胎发育和成年期的组织损伤。 据了解,Caspase-8是外部细胞坏死性凋亡的起始半胱天冬酶,并抑制由RIPK3和MLKL介导的细胞坏死。因此,小鼠中caspase-8缺失会引起胚胎致死性,可通过Ripk3或Mlkl的敲除来回复其表型。
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
外源性凋亡途径中，细胞外死亡配体（如FasL/CD95L，肿瘤坏死因子-α 即TNF-α或TNF相关凋亡诱导配体）与各种跨膜死亡受体的结合，形成DISC，进而激活caspase 8和10（大小鼠内只存在caspase 8）[2]。随后，caspase 8通过蛋白水解激活caspase 3和7启动细胞凋亡。内源性凋亡途径中，BCL2家族的两种促凋亡蛋白Bax和Bak...
当然,作者也承认现有的数据并不能排除RIPK1 (D325A) 由于蛋白构象的改变从而促进了其与FADD或者caspase-8蛋白相互作用,并最终导致细胞死亡的可能性。但无论如何,RIPK1的Asp325位点对于限制凋亡和坏死信号过度激活至关重要,这对于今后的研究具有很重要的指导意义。
当然,作者也承认现有的数据并不能排除RIPK1 (D325A) 由于蛋白构象的改变从而促进了其与FADD或者caspase-8蛋白相互作用,并最终导致细胞死亡的可能性。但无论如何,RIPK1的Asp325位点对于限制凋亡和坏死信号过度激活至关重要,这对于今后的研究具有很重...