本项研究探讨了caspase-8通过调控巨噬细胞炎性和白细胞介素(IL)-1β产生促进肺动脉高压的发生发展的机制。 方法:建立低氧+SU5416诱导的PAH小鼠模型和野百合碱诱导的大鼠PAH模型,并分析caspase-8的作用。 结果:Caspase-8和cleaved-caspase-...
Caspase-8反应的机制是当死亡受体被其相应的配体激活后，FADD蛋白与受体结合，进而形成一个复合物。在这个复合物中，Caspase-8的两个分子相互，从而激发其酶活性。激活的Caspase-8会引发一系列级联反应，导致细胞内其他Caspase的活化，最终导致细胞凋亡。Caspase-8的活化在细胞凋亡信号通路中起着重要的调控作...
这些现象表明，在体内必然存在一种内源性机制可以克服caspase-8对坏死样凋亡的抑制作用。这一未知但关键的机制，是细胞死亡研究领域内重要的科学问题。 2020年9月25日，细胞应激生物学国家重点实验室，厦门大学生命科学学院韩家淮课题组和莫玮课题组合作在Molecular Cell 杂志上发表题为“A Non-canonical PDK1-RSK Signa...
最后，实验结果证实了caspase-8抑制依赖于RIPK3和IFN-β，而MLKL的影响相对较小。在脓毒性休克模型和肺炎模型中，z-IETD-fmk表现出显著的保护作用，降低了死亡率并减少了细菌负荷，证明了抑制caspase-8在对抗细菌感染时的治疗潜力。
1 cas pase-8参与细胞凋亡的机制 cas pase-8也称MACH、F L I CE、Mch5,1996年被克隆成功。cas pase-8基因C ASP8与c-F L I P(cellular F L I CE inhibi2 t ory p r otein)基因及cas pase-10基因C ASP10共同位于染色体2q33-34。cas pase-8以无活性的酶原(p r ocas pase-8)形式存在于成人及...
作者猜测,α-KG的作用机制与ROS相关。结果显示,ROS的清除剂可以有效抑制此类焦亡现象的发生。由此可知,α-KG是通过ROS相关的策略,实现细胞焦亡的激活。对细胞中响应ROS信号的蛋白和caspase-8上游信号蛋白进行分析,作者发现,膜受体DR6具有承接ROS信号后激活caspase-8的能力。进一步分析,DM-α-KG诱导ROS信号上调之后,DR...
caspase酶原在其内部保守的天冬氨酸残基位点经蛋白水解激活,激活的caspase通常又可作用其自身和其它caspase酶原,按顺序依次激活caspase,形成信号传导机制的酶级联反应。基于caspase N端前域长度,caspase-8有较长的前域,参与打靶和激活调控,称调控caspase。caspase-3含有较短前域,在级联反应下游操作底物酶切,在功能上作为...
用caspase—8基因转染MCF-7乳腺癌细胞系,可以引起细胞凋亡,出现典型的形态变化。caspase-8引起的细胞凋亡可以被广谱的ICE家族蛋白酶抑制z-VAD—fmk所阻断,也可以被CrmA阻断,提示它可能是CrmA的靶蛋白。 3。caspase-8参与细胞凋亡的机制 由于caspase-8具有FADD样DED结构域,并且能够通过DED结构域与FADD结合,所以caspase...
激活机制 自我剪切激活：许多caspase以非活性的前体形式存在，需要特定的刺激或与其他分子相互作用进行自我...