蛋白酶caspase-8同时具有诱导和抑制细胞死亡的功能:它可以通过死亡受体(Death receptor),比如TNFR1来诱导细胞凋亡(Apoptosis)【1】,同时,也可以通过激酶RIPK3和MLKL来抑制细胞坏死(Necroptosis)【2-4】。caspase-8缺失或者突变(CASP8 C362A)的小鼠呈现胚胎致死现象【4,5】,但是,Casp8C362A/C362AMlkl−/− ...
随后,caspase 8通过蛋白水解激活caspase 3和7启动细胞凋亡。 内源性凋亡途径中,BCL2家族的两种促凋亡蛋白Bax和Bak深入线粒体外膜,形成寡聚膜孔,使促凋亡因子从线粒体膜间隙释放。促凋亡因子细胞色素C与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)结合形成凋亡小体接近caspase 9单体导致其二聚化并产生蛋白水解信号,进而激活caspa...
Caspase-8作为凋亡和坏死途径关键的中介分子,是最早发现的不同类型细胞死亡之间的桥梁之一。 在细胞接受死亡信号刺激后,Caspase-8调控内外通路介导的细胞凋亡。Caspase-8阻止坏死小体的形成,驱动细胞发生凋亡而非坏死。 Front. Oncol. 2022 FADD介导的半胱天冬酶在死亡受体激活下游的Caspase-8的激活,会触发细胞凋亡,而...
【Nature | Caspase-8通过切割RIPK1缓解凋亡和坏死过度激活】细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞坏死 (necroptosis) 是控制细胞死亡的两条互补的信号通路。蛋白酶Caspase-8在死亡受体 (death receptors) 介导的细胞坏死...
外源性凋亡途径中,细胞外死亡配体(如FasL/CD95L,肿瘤坏死因子-α 即TNF-α或TNF相关凋亡诱导配体)与各种跨膜死亡受体的结合,形成DISC,进而激活caspase 8和10(大小鼠内只存在caspase 8)[2]。随后,caspase 8通过蛋白水解激活caspase 3和7启动细胞凋亡。
Caspase-8是细胞凋亡、坏死和焦亡的分子开关 背景介绍: 从1992年第一个caspase蛋白被发现以来,人类已经鉴定了11种不同的caspase蛋白,它们是一类对天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶,在细胞凋亡执行过程中占据着中心地位,直接参与早期凋亡启动、信号传递及晚期凋亡效应...
Caspase-8参与细胞凋亡的起始,它除了对自身进行切割活化之外,其底物还包括c-Flip【1】,CYLD【2】,RIPK1【3】以及RIPK3【4】。以往研究表明:caspase-8对于小鼠胚胎发育至关重要,因为人们发现caspase8敲除的小鼠会由于过度激活的细胞坏死而引起胚胎致死【5】。但没有搞清楚的是caspase-8在体内究竟切割的是什么底物...
综上,作者的研究表明,RIPK1的Asp325位点是保护机体在发育过程中抵御因细胞凋亡和细胞坏死信号过度激活引起胚胎致死的一个关键位点,同时由于ASP325位点是已经报道caspase-8切割RIPK1的位点【3】,因此作者推测caspase-8是通过切割RIPK1来限制细胞凋亡和...
凋亡caspase在功能上细分为启动caspase(caspase 8、9和10)和效应caspase(caspase 3、6和7)。细胞凋亡与这两类caspase的活化密切相关。细胞被诱导凋亡后,启动caspase被招募到特定的复合体上(即死亡诱导信号复合体DISC和凋亡小体),其构象发生改变进而自身活化。启动caspase活化后,即开启细胞内的死亡程序,然后通过异源活化...
2.Caspase-8调控上皮细胞凋亡并阻碍沙门氏菌感染肠道上皮屏障 为了研究Caspase-8在胃肠道感染发病机制中的潜在作用,文章将上皮细胞敲除了Caspase-8的Casp8ΔIEC的C57BL/6小鼠和对照同窝小鼠(Casp8fl小鼠),然后感染减毒鼠伤寒沙门氏菌ΔaroA突变株感染使之发生肠炎模型。该菌株充分定植于结肠和盲肠,并在感染小鼠...