此外,肿瘤抑制因子p53可以通过激活促凋亡的Bcl-2家族成员以及Fas依赖轴来调节内源性和外源性细胞凋亡[3]。 图2 细胞凋亡信号通路[3] 参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤...
Caspases是凋亡过程中特定的一组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,分为凋亡启动者(Caspases 2、8、9、10)、凋亡执行者(Caspases 3、6、7)和炎症性Caspases (Caspases 1、4、5、11、12)。caspase-3是最常见的caspase执行者,活化的caspase-3...
Caspase-9在线粒体释放的细胞色素C和dATP存在下,通过与Apaf-1的CARD结合成一个复合体而得以活化,然后再去激活下游分子,包括caspase-3以及可能随后被激活的caspase-2, -6, -8, -10, 诱导细胞凋亡。 对于其中一些底物的认识提示,caspase可能通过以下几种机制参与凋亡。①caspase对ICAD/DFF45的剪切:细胞凋亡时,...
Caspase-3是一种半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶,在细胞凋亡过程中起到关键作用,被广泛用作凋亡的生物标志物。Caspase-3在凋亡过程中,被剪切成分子量分别为17kDa(p17)和12kDa(p12)的两个片段,并易位至细胞核。Caspase-3经过剪切激活后,可以激活 caspase-6、-7 和 -9,形成
内源性凋亡途径中，BCL2家族的两种促凋亡蛋白Bax和Bak深入线粒体外膜，形成寡聚膜孔，使促凋亡因子从线粒体膜间隙释放。促凋亡因子细胞色素C与凋亡蛋白酶激活因子-1（Apaf-1）结合形成凋亡小体接近caspase 9单体导致其二聚化并产生蛋白水解信号，进而激活caspase 3和7引发细胞凋亡。然而，外源性和内源性细胞凋亡...
Caspase-3仅在细胞凋亡时才会被剪切,因此大多数情况下样本无需药物处理即可检测到caspase-3前体蛋白。如果想要检测剪切后的Caspase-3,建议诱导样本进入凋亡通路,如使用星形孢菌素处理样本作为阳性对照,同时观察到caspase-3前体蛋白含量的减少。...
当细胞受到药物刺激或其他凋亡诱导信号影响时,Caspase-3首先通过外源或内源途径被激活。更确切地说,胞外因素如类固醇激素、FASL、TNF-α等配体可连接在细胞膜上的死亡受体,进而诱导Caspase-8的激活,最终导致Caspase-3的激活。这一过程为癌细胞的凋亡开辟了通路,成为目前抗癌策略的核心之一。
图2 细胞凋亡信号通路[3] 参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中,caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。
图2 细胞凋亡信号通路[3] 参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中,caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。
TNFR还通过TRADD、TRAF2(TNF受体相关因子-2)和RICK(rip样相互作用的Clarp激酶)激活Caspase3、6,7。TNF不仅通过激活Caspase8和10诱导凋亡,还可以通过NF-KappaB(Nuclear Factor-KappaB)抑制凋亡信号,从而诱导Caspases3、7和9的抑制剂IAP的表达。 GRB(生长因子受体结合蛋白)...