化疗药物激活caspase3 切割GSDME 引发细胞焦亡 1. 本文概述 本文旨在探讨化疗药物如何通过激活caspase3 蛋白酶来切割 GSDME(gasdermin E),进而触发细胞焦亡的分子机制。细胞焦亡是 一种程序性细胞死亡方式,与炎症反应密切相关,对于维持生物体内 环境稳定和抵御外来病原体具有重要作用。 文章将详细介绍化疗药物如何识别并结...
前两期,小编详细介绍了细胞焦亡的概念和细胞焦亡发生的具体机制,caspase1/4/5/11启动细胞焦亡程序后,底物蛋白GSDMD被切割,释放GSDMD-NT片段,从而造成细胞膜穿孔,诱导细胞焦亡。那么这期这些机制终于要发挥到实处了,邵峰组提出细胞接受化疗药物后caspase3可剪切GSDME,释放GSDME-N片段造成细胞膜穿孔,从而诱导细胞发生焦亡。
2018年12月—2019年12月,我们观察了Dox对大鼠心肌细胞H9c2焦亡的影响,探讨其心脏毒性作用是否与Caspase-3/GSDME信号通路有关。 1 材料与方法 1.1 主要材料 H9c2细胞(美国ATCC公司),高糖DMEM培养基、胎牛血清(Gibco公司);多柔比星(Sigma公司);DAPI细胞核染料(江苏碧云天公司),Cleaved Caspase-3一抗(Cell Signaling ...
Caspase 3的激活长期被认为是细胞凋亡的标志,通常在GSDME水平低的细胞中诱导细胞凋亡,在高GSDME水平高的细胞中引发细胞焦亡。 近期,风湿病学知名期刊《Arthritis & Rheumatology》在线发表的文章“Attenuation of Rheumatoid Arthritis Through the...
GSDME与caspase-3作用的结果是,caspase-3会在GSDME上切割一个部分,释放C端,导致GSDME磷脂酰肌醇依赖性开孔并释放内质网Ca2+,从而诱发炸裂孔切割细胞外膜并导致凋亡。 这样以来,化疗药物不仅通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡,也可以切割GSDME来引发细胞焦亡。因此,GSDME可能是细胞凋亡和焦亡之间的分界线之一。 然而,该...
为了比较caspase3激活的途径GSDME所导致的细胞凋亡向细胞焦亡转变的特异性,课题组同时检测了caspase-3和7的激活通道。 第一,与GSDMDDEVD类似的是,GSDME在TNFαc诱导下被切割成2个片段,并且同时被 caspase-3/7所激活。而且GSDME所致的焦亡与药物抑制和敲除caspase-3相关。
研究人员还进一步研究了GSDME和caspase-3之间的联系。他们发现,当caspase-3可以顺利切割GSDME时,这个N末端片段可以被释放出来,引发细胞焦亡。如果caspase-3无法切割GSDME,则不会释放N末端片段,也就不会引发细胞焦亡。 那么,化疗药物是如何引发caspase-3对GSDME的切割的呢?据研究人员发现,caspase-3与GSDME之间的结合取决...
使用CRISPR/Cas9敲除GSDME可消除HeLa细胞中雷公藤红素导致的细胞焦亡。此外,caspase-3抑制剂可抑制雷公藤红素所导致的GSDME的剪切,表明caspase-3诱导了GSDME的激活。雷公藤红素诱导HeLa细胞产生内质网应激和自噬,而其他内质网应激诱导剂能够发挥与...
细胞焦亡(Pyroptosis)是一种全新的程序性细胞死亡方式(Programmed cell death,PCD)。不同于细胞凋亡(Apoptosis),细胞焦亡的过程伴随着细胞内容物释放,是一种会促发炎症的程序性坏死。经典的细胞焦亡由炎症性半胱氨酸天冬蛋白酶(Inflammatory caspases)介导,包括半胱氨酸天冬蛋白酶-1/4/5/11(caspase-l/4/5/11)。病...
百度试题 结果1 题目caspase-3 的激活将直接导致 A. 细胞坏死 B. 细胞焦亡 C. 细胞衰老性死亡 D. 细胞凋亡 E. 细胞自噬 相关知识点: 试题来源: 解析 D 反馈 收藏