在今年上半年的研究中,邵峰团队还发现Pyrin蛋白(遗传突变导致家族性地中海热自炎症疾病)作为PRR蛋白感受多种不同病原菌和毒素对宿主Rho家族小G蛋白的修饰和失活,进而介导巨噬细胞炎症小体复合物的组装和下游炎性蛋白酶caspase-1的激活,启动抗细菌炎症反应(Xu et al., Nature 2014)。 在这项最新的研究中,他们发...
而应用脂多糖转染THP-1细胞激活非经典焦亡途径时,GSDMB和GSDMD蛋白水平均显著升高。此外,CHEN等[55]发现,全长GSDMB可以通过N末端片段(1-83aa)与caspase-4的CARD结合,促进caspase-4蛋白的寡聚,增加其酶活性,从而切割GSDMD,增加细胞焦亡。 综上,非经典途径...
Fig7E-用mcGAS-WT或mcGAS-d119-132aa转染HeLa-cGAS-/-后,再用SeV或VACV感染,突变组中的的IRF3,Viperin都下降。 需要补充的知识背景: Caspase1,炎性小体,IFN-I
图3异位表达IRE1 LDTM减弱了凋亡caspase的激活,该作用与全长的IRE1无关。 4. LDTM抑制了关键的线粒体凋亡事件 为了进一步确定LDTM如何减弱caspase激活,作者发现与亲本对照相比,LDTM转染的KMS11克隆显示出大约1.5倍的Bax表达升高(图4A),可能反映了对LDTM提供的细胞保护的一种代偿性上调。然而,异位LDTM表达减弱了...
然后,Apaf-1的CARD区与Procaspase-9的N-末端的CARD区结合,形成cyto-c-Apaf-1-Procaspase-9“凋亡体”(apoptosome),从而使Procaspase-9活化并激活下游其他Caspase。 2.4 Caspase活化的调节 Caspase的活化可引起细胞凋亡。那么机体是如何抑制Caspase的过度激活百不发生病理性凋亡的呢?已知有三大类蛋白质参与Caspase活化...
1和CgCaspase-3参与调控Cg GSDME介导的细胞焦亡信号通路细胞转染实验发现,Cg GSDME可以按照"LMRD"四肽序列裂解产生Cg GSDME-N并定位于细胞膜上介导细胞焦亡的发生.V.splendidus刺激长牡蛎3 h后,CgCaspase-3与Cg GSDME共定位于血淋巴细胞膜上.进一步研究发现CgCaspase-1和CgCaspase-3与Cg GSDME之间均存在蛋白相互...
作者还发现之前转染Caspase-6时,用的都是没有酶活性的突变体,也能促进RIPK3和ZBP1的结合,并且没有酶活性的突变体也能活化Caspase-1(figure 6)。表明了Caspase-6调控炎症小体活化和细胞程序性死亡等功能都不需要它的酶活性。 Figure 6. Protease Activity of Caspase-6 Is Not Required for IAV-Induced Inflamm...
作为对照,作者还使用共转染系统分析了炎症小体激活下游的另一种底物 IL-1β 在影响 CASP1/11 活性方面的可能作用,但全长 (mIL-1β-Full)、N-末端 ( mIL-1β-N) 和 C 末端 (mIL-1β-C) 小鼠 IL-1β 对 CASP1/11 对 HA-mGSDMD 的裂解没有显示出这种抑制作用。因此,这些数据表明 GSDMD N 末端...
Gasdermin-D是非典型炎症小体的功能底物,可诱导IL-1β分泌和细胞凋亡。为了比较激活典型和非典型炎症小体在衰老中的作用,作者在人IMR90成纤维细胞中通过转染MDP或LPS激活caspase-1或caspase-4/5炎症小体。为了研究caspase对LPS转染后的衰老表型的影响,...
因此,caspase介导的IRE1裂解抑制了ER应激对IRE1的激活,表明凋亡的级联反馈到IRE1上以降低其细胞保护活性。 图2 IRE1的LD和CD片段在各细胞组分中的分布不同。 3. LDTM减弱了凋亡caspase的激活 作者发现IRE1的LDTM片段比CD片段持续的时间更长。因此作者转向研究LDTM是否执行某些特定的细胞功能。稳定转染LDTM进入...