虽然ASC对于前caspase-11 NLRP3相互作用不是必需的,但是NLRP3和ASC (一种组装的NLRP3炎症小体)都是LPS激活前caspase-11所必需的,这表明与NLRP3的上游相互作用允许LPS结合的前caspase-11被激活。反之,mRNAbac驱动的NLRP3炎症小体组装...
相比之下,LPS处理不影响Caspase-11缺陷小鼠原代肝细胞的Gsdmd-N水平,且Gsdmd-N水平显著低于野生型小鼠原代肝细胞。此外,LPS诱导野生型原代肝细胞中IL-1β(图6E)、ALT(图6F)和AST(图6G)的表达。相反,在Caspase11缺陷的原发性肝细胞中,LPS诱导的IL-1β(图6E)、ALT(图6F)和AST(图6G)的产生显著减少。综上所...
从活的革兰氏阴性细菌中检测到vita-PAMP mRNAbac协同LPS可触发NLRP3炎症小体的非经典激活,并提出Pro-caspase-11和NLRP3相互作用和相互依赖的激活是它们的功能
细菌 LPS 与其胞浆传感器 caspase-11 (Casp11) 结合,促进 Casp11 在高分子量复合物(称为非典型炎症小体)内聚集,在那里它被激活以裂解 gasdermin D 并诱导细胞焦亡。然而,Casp11 寡聚化的细胞相关性以及 Casp11 是否在细胞内形成 LPS 诱导的 SMOC 仍不清楚。荧光标记的 Casp11 在巨噬细胞中的表达表明,...
(1)Caspase-4/5/11依赖途径 非经典途径通常由细胞内的脂多糖(LPS)直接激活。这一途径中,Caspase-4、Caspase-5(人源)和Caspase-11(小鼠)直接被LPS激活,而不需要炎症小体的参与。Caspase-4/5/11被激活后同样可以活化GSDMD,使细胞膜破裂。Caspase-11还可以通过激活NLRP3炎症小体间接促进Caspase-1的活化,促进IL-...
炎症性caspase-11是一种蛋白,由细胞内脂多糖(LPS)激活,导致凋亡,在抵抗细菌感染中起着关键作用,而在致病环境下其过度激活可引起各种炎症性疾病。然而,几乎没有已知的药物可以控制caspase-11的激活。本文报道灯盏花黄酮类成分灯盏乙素对巨噬细...
以这个意外的现象为线索,他们进而通过一系列的生化实验,发现并证明LPS可以直接结合Caspase-4/11,并诱导其发生寡聚化,寡聚后的Caspase-4/11则显示出明显的蛋白酶活性,导致细胞炎症性坏死。Caspase-5和Caspase-4/11一样,也能够直接结合LPS,发挥受体的功能。
小鼠的caspase-11 及其人类同系物caspase-4 和caspase-5 是哺乳动物的细胞内受体蛋白酶, 在先天免疫反应期间被 TLR4 和 TLR3 信号激活。Caspase-11 也被称为非经典炎症体,由 TLR3/TLR4-TRIF 信号激活,并直接结合细胞膜脂多糖(LPS),这是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要结构元素。 已知 LPS 对 caspase-11 的激活会...
在细菌脂多糖(LPS)等信号的刺激下,Caspase-4、5(小鼠为Caspase-11)被活化,活化的Caspase-4、5、11切割GSDMD,形成含有GSDMD氮端活性域的肽段,诱导细胞膜穿孔,细胞破裂,释放内容物;同时活化的Caspase-4、5、11在NLRP3和ASC存在下可与Caspase-1相互作,从而促进其激活,介导下游IL-1β和IL-18的成熟和释放[13-14...
由于2011年首次报道caspase-1缺乏小鼠株的发现也缺乏caspase-11的表达,因此非典型的炎症小体通路作为革兰氏阴性感染和脓毒症的一个关键机制获得了相当大的牵引力。在此途径中,来自革兰氏阴性菌的内化脂多糖(LPS)与CARD结构域相互作用,激活人caspase 4和5以及小鼠caspase-...