以往的研究认为,TLR4是内毒素(LPS)的胞膜受体.新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase-11,Casp11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用.Caspase-11与胞内LPS结合后被激活.活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(pyroptosis),另一方面激活NLRP3/ASC-Casp-1通路,使细胞分泌促...
虽然ASC对于前caspase-11 NLRP3相互作用不是必需的,但是NLRP3和ASC (一种组装的NLRP3炎症小体)都是LPS激活前caspase-11所必需的,这表明与NLRP3的上游相互作用允许LPS结合的前caspase-11被激活。反之,mRNAbac驱动的NLRP3炎症小体组装...
小鼠的caspase-11 及其人类同系物caspase-4 和caspase-5 是哺乳动物的细胞内受体蛋白酶, 在先天免疫反应期间被 TLR4 和 TLR3 信号激活。Caspase-11 也被称为非经典炎症体,由 TLR3/TLR4-TRIF 信号激活,并直接结合细胞膜脂多糖(LPS),这是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要结构元素。 已知 LPS 对 caspase-11 的激活会...
相比之下,LPS处理不影响Caspase-11缺陷小鼠原代肝细胞的Gsdmd-N水平,且Gsdmd-N水平显著低于野生型小鼠原代肝细胞。此外,LPS诱导野生型原代肝细胞中IL-1β(图6E)、ALT(图6F)和AST(图6G)的表达。相反,在Caspase11缺陷的原发性肝细胞中,LPS诱导的IL-1β(图6E)、ALT(图6F)和AST(图6G)的产生显著减少。综上所...
Caspase-11LPS革兰氏阴性菌内毒素休克细菌清除以往的研究认为,TLR4是内毒素(LPS)的胞膜受体.新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase-11,Casp11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用.Caspase-11与胞内LPS结合后被激活.活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(pyroptosis),另一...
Caspase-11 也被称为非经典炎症体,由 TLR3/TLR4-TRIF 信号激活,并直接结合细胞膜脂多糖(LPS),这是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要结构元素。 已知 LPS 对 caspase-11 的激活会导致其他 caspase 蛋白的激活,从而导致败血症休克、热病症,并常常导致机体死亡。
野黄芩苷依赖地抑制LPS诱导的巨噬细胞caspase-11的激活,导致ASC斑点形成减少,caspase-1激活,成熟IL-1b释放,以及焦亡减少。野黄芩素诱导的caspase-11激活抑制可能是由蛋白激酶A(PKA)信号介导的,但与NLRP3/ASC通路无关。 【结果部分】 1.野黄芩苷可抑制J774A.1巨噬细胞caspase-11的激活和裂解细胞的死亡。
由于2011年首次报道caspase-1缺乏小鼠株的发现也缺乏caspase-11的表达,因此非典型的炎症小体通路作为革兰氏阴性感染和脓毒症的一个关键机制获得了相当大的牵引力。在此途径中,来自革兰氏阴性菌的内化脂多糖(LPS)与CARD结构域相互作用,激活人caspase 4和5以及小鼠caspase-...
NLRP3 炎症小体的非经典激活主要由革兰氏阴性细菌的LPS启动,它可以通过直接相互作用被小鼠中的 caspase-11(或人类中的caspase-4和caspase-5)识别,导致caspase-11自身蛋白水解和激活。激活的caspase-11打开pannexin-1 通道以诱导K+流出,导致典型的NLRP3炎性体激活和 IL-1β和IL-18成熟。同时,活化的caspase-11也切...
以这个意外的现象为线索,他们进而通过一系列的生化实验,发现并证明LPS可以直接结合Caspase-4/11,并诱导其发生寡聚化,寡聚后的Caspase-4/11则显示出明显的蛋白酶活性,导致细胞炎症性坏死。Caspase-5和Caspase-4/11一样,也能够直接结合LPS,发挥受体的功能。