1是炎症小体中最关键的半胱天冬氨酸酶,它的激活可以诱导IL-1β和IL-18的成熟以及释放,同时还能够剪切gasdermin D(GSDMD)蛋白,释放GSDMD的N末端结构域,引起细胞焦亡的发生进而实现固有免疫的防御作用.Caspase家族蛋白成员种多且高度保守,因此很多针对p20结构域开发的多肽类caspase-1抑制剂的特异性欠佳.最近的研究发现...
非肽类Caspase-1抑制剂NLRP3炎症小体激活抑制痛风治疗当机体遇到外界细菌,病毒侵染或体内细胞损伤,会引发先天和适应性免疫反应并发挥病理和生理性作用.炎症小体是先天免疫的关键调控因子,是由NOD样受体(NLRs),衔接蛋白ASC以及效应蛋白caspase组成的多聚蛋白复合物,它能够识别病原相关分子模式(PAMP)或危险相关分子模式(...
此外,SA抑制了caspase-1、NLRP3、IL-18、ASC和IL-1β水平的升高,表明SA对NLRP3炎症小体的激活具有良好的抑制作用。 为了进一步研究NLRP3激活对NASH的影响,我们通过RT-qPCR(图6A–C)和蛋白质印迹(图6D,E)分析测量NLRP3、ASC和caspase-1的表达。与CON组相比,NASH大鼠肝组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达显著增...
此类蛋白质不仅包含宿主衍生的炎症小体调节剂,而且还包含多种抑制caspase-1活化和病毒性PYD蛋白质的细菌毒力因子。 ◆炎症小体——治疗意义 由于IL-1β与其他细胞因子是炎症反应的关键因素,因此不难推测出IL-1β、炎性胱天蛋白酶和炎症小体在几种疾病中发挥着重要的作用(见下图)。实际上,某些人类遗传性疾病或获...
在微生物感染或细胞内危 险信号存在时,caspase-1可通过与炎性体结合而发生激活,从而加工pro-IL-1β和pro-IL-18等炎 症因子使其成熟并释放,在炎症反应中起着核心调控作用。此外,caspase-1还能介导一种特殊的 促炎症的程序性细胞死亡(Pyroptosis)。caspase-1参与的炎症及程序性细胞死亡能有效提高机体抵 抗内源和...
◆炎症小体——活性调节 尽管调节炎症小体活性的机制仍然难以捉摸,但是已经鉴定出各种可能干扰炎症小体活化和依赖炎症小体的胱天蛋白酶加工的蛋白。通常,可以分为两种炎症小体调节亚型,即含有CARD结构域的亚型和具有PYD结构域的亚型。此类蛋白质不仅包含宿主衍生的炎症小体...
通常,可以分为两种炎症小体调节亚型,即含有CARD结构域的亚型和具有PYD结构域的亚型。此类蛋白质不仅包含宿主衍生的炎症小体调节剂,而且还包含多种抑制caspase-1活化和病毒性PYD蛋白质的细菌毒力因子。 ◆炎症小体——治疗意义 由于IL-1β与其他细胞因子是炎症反应的关键因素,因此不难推测出IL-1β、炎性胱天蛋白...
1996年,Chen等人报道了福氏志贺氏菌的入侵质粒抗原B(ipaB)可直接与Caspase-1结合并使其活化,Caspase-1抑制剂则可抑制巨噬细胞的死亡。首次报道了Caspase-1可以引起细胞死亡[7]。 1998年,Zychlinsky团队的一项研究发现,在Caspase-1敲除小鼠分离出的巨噬细胞对志贺氏菌诱导的细胞凋亡不敏感,但对其他凋亡刺激正常响应...
分子机制:普鲁士蓝纳米酶 (PBzyme) 被揭示为一种焦亡抑制剂,可缓解 PD 小鼠和细胞模型中的神经退行性变。PBzyme 保护小胶质细胞和神经元免受 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 的影响。PBzyme 可减轻运动缺陷,减轻线粒体膜电位的损伤,并拯救多巴胺能神经元。此外,在 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中...
勿用丝氨酸蛋白酶抑制剂如E-64和leupeptin以免抑制Caspase活性。 1、(1)细胞裂解:1000g 5分钟收集细胞,吸尽上清。每2~10×106细胞加50~100µl裂解液震荡裂解,冰浴 10分钟,再次震荡。 (2) 组织裂解:3~10mg组织加100 µl裂解液放入小型玻璃匀浆器,上下匀浆30次。转移匀浆液于离心管。 2、4 ºC 12,...