利用三维结构分类,该研究团队还发现了Cas12i识别14-15bp 底物dsDNA的中间状态,结合生化实验发现14-15 bp的底物dsDNA就可以完全激活Cas12i的切口酶(nickase)活性,但是却无法切割dsDNA中互补核酸链,提示Cas12i工作机制很可能是两步激活:14-15bp底物dsDNA与crRNA配对后激活Cas12i切割非互补链,16-28 bp底物dsDNA与crRN...
尽管在氨基酸序列中与Cas12i2只有29%的同一性,但Cas12i3具有与Cas12i2相同的结构域结构。为了评估2种Cas12i核酸酶之间的相似性,研究人员使用AlphaFold预测Cas12i3的结构,并在CRISPR RNA(crRNA)存在的情况下将其与Cas12i2结构进行比较。正如预期的那样,Cas12i3与Cas12i2具有显著的结构相似性(均方根偏差=2.4)。
靶序列)具有一定程度的互补性,使得第一多核苷酸序列(例如,指导序列)可以足够亲和力与第二多核苷酸序列(例如,靶序列)杂交,以允许与第一多核苷酸序列或包含第一多核苷酸序列或与cas12i多肽关联(例如,融合)的功能结构域的核酸复合的cas12i多肽在靶序列或其互补序列(例如,靶dna序列或其互补序列)上起作用(例如,切割、...
该研究表明紧凑的Casπ (Cas12I)“手镯”为DNA操作提供了一个独特的结构平台主要成果:1)通过环境宏基因组发现一个新的微V型系统Cas12I,大小约为860aa;2)Cas12I和由tracrRNA和crRNA组成的大引导RNA (~170 nt)配合,在
2023年5月16日,由辉大基因科学家团队自主开发的新型DNA编辑系统CRISPR-Cas12i(Cas12Max®)的美国发明专利US11,649,444B1,通过专利快速审查通道,在短短9个月内正式获得美国专利商标局(USPTO)授权,实现了中国首个CRISPR-Cas12i系统底层专利的海外布局突破。该底层专利涵盖辉大基因自主开发的多个新型Cas12i蛋白及其...
中国科学院动物研究所建立了一种蛋白质工程化改造的新方法(Improving Editing Activity by Synergistic Engineering,简称MIDAS),并利用该方法获得了高活性的Cas12iMax以及高特异性的Cas12iHiFi等基因编辑新工具。研究发现,MIDAS方法能够显著提高来自不同CRISPR家族的Cas核酸酶,如Cas12i、Cas12b及CasX等CRISPR系统的...
微光基因CRISPR/CAS12i基因编辑工具 2023年底,全球首款CRISPR/Cas 9基因编辑疗法获FDA批准上市。同月,其背后母公司之一Vertex Pharmaceuticals宣布将向张锋创立的基因编辑疗法开发公司Editas Medicines支付1亿美元,外加潜在许可费,以获取其CRISPR-Cas9基因编辑技术的非独家授权。此外,Editas还有机会在2034年专利到期之前,每年...
本公开还提供了一种工程化的、非天然存在的CRISPR‑Cas系统,其包含:(1)所述Cas12i蛋白或编码所述Cas12i蛋白的多核苷酸;和(2)CRISPR RNA(crRNA)或编码所述crRNA的多核苷酸,所述crRNA包含:(i)能够与靶DNA的靶序列杂交的间隔(Spacer)序列,和(ii)连接至所述间隔序列的能够引导所述Cas12i蛋白结合...
2024年8月14日,辉大基因宣布,其自主开发的新型DNA编辑系统CRISPR-Cas12i(Cas12Max系统)取得中国国家知识产权局的发明专利授权(专利号:ZL202380012151.6,授权公告号CN117460822B)。该专利涵盖辉大基因自主开发的hfCas12Max高编辑活性核酸酶,包含hfCas12Max的CRISPR-Cas12i系统(Cas12Max系统),及其在DNA编辑方面的使用...
前期,中国农业大学自主研发出了基因编辑技术底盘工具CRISPR/Cas12i和CRISPR/Cas12j,并分别在玉米、水稻、小麦等作物中建立了基因编辑技术体系。为了进一步拓展该工具的应用范围,团队选取了起源于我国且最为古老的农作物黍稷 (又称糜子) 为研究对象,开展基因编辑技术体系建立的研究。黍稷作为抗逆先锋作物,具有出色的节水...