≥3级CRS发生率为4%,≥3及NEs发生率为29%,总体联合用药耐受性良好,疗效和CAR T细胞水平结果与单独使用Axis-cel相似。 白细胞介素-15(IL-15)激动剂 临床前研究表明IL-15可增加利妥昔单抗ADCC效应,并且作为细胞因子增强NK细胞的肿瘤识别和活化效应。NKTR-...
在此过程中,常常使用细胞因子作为刺激信号,对于CAR-T细胞质量、表型等产生重要影响。IL-2是用于CAR-T细胞扩增最常见的细胞因子,可以诱导强的T细胞扩增,Yescarta就是使用的IL-2,但是IL-2会产生分化和耗竭的T细胞表型。IL-7/IL-15可以增强T细胞活化和增殖,两者联合使用可以增加未分化CAR-T的存活和维持。 5、 低温保...
对于大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者,单独使用环磷酰胺的CD19 CAR-T疗法的完全缓解(CR)率低于10%,而环磷酰胺与氟达拉滨联合使用时,CR率可以提高到50%。 氟达拉滨有助于清除淋巴细胞,并提高IL-15水平,从而减弱机体对CAR-T细胞的排异反应。 Aucatzyl增加氟达拉滨的总剂量,可能正是基于这些原因。 不良事件发生汇总 不...
例如,在小鼠模型中,CAR T细胞与表达趋化因子RANTES和细胞因子IL15的溶瘤病毒的组合已显示可改善浸润并促进明显的肿瘤消退[93]。在另一种表达趋化因子CXCL11的溶瘤病毒研究中也发现了类似的令人鼓舞的结果[94]。研究还试图通过修饰溶瘤病毒以表达免疫抑制剂并促进炎症因子来克服免疫抑制。表达细胞因子IL-15,IL-2和...
1.必须执行激活程序以允许制造的T细胞的转导和增殖。T细胞激活和增殖的完整环境包括抗CD3抗体和外源性IL-2，以及作为培养细胞的外周血单核细胞。这种组合被也被称为“快速扩展协议”（REP）。有些机构也在尝试用额外的培养基补体（IL-7、IL-15、抗CD28抗体）以及使用专注于pp65蛋白的肽混合物进行预刺激，从而进一步...
细胞因子在工艺中使用,作为刺激信号,对于CART细胞质量,表型等产生重要影响。主要是γ链细胞因子:IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21。常用IL-2 或者IL-7,同时使用/或者不适用IL-15. 诺华Yescarta使用IL-2,但是IL-2会导致分化和耗竭的T细胞表型。IL-7/IL-...
在IL-2存在的情况下，离体T细胞的扩增会导致更加分化和疲惫的表型，并且会降低T细胞的持久性。与IL-2相比，IL-7/IL-15的扩增显示出增强的激活和增殖作用。扩增好的T细胞需要将相应的遗传信息转移到细胞中，CAR构建物通过病毒或非病毒载体转导入T细胞。逆转录病毒和慢病毒载体都被认为是安全有效的，它们都可以随机...
T细胞存活受到T细胞受体TCR、共刺激分子(包括CD28)、黏附分子、细胞因子(如IL-2、IL-13、IL-15)、其他凋亡因子、抗凋亡因子的影响。在CAR+T细胞中,细胞的激活和增殖是特异抗原依赖的。在本文案例中,细胞输注后4天,CD19+B细胞水平仍然较低。由于淋巴结病灶消失,无法进行活检,也无从获知淋巴结是否表达CD19,不能...
与IL-2相比,IL-7/IL-15的扩增显示出增强的激活和增殖作用[60]。此外,据报道,IL-7/IL-15的组合可促进较少分化的T细胞(例如具有高CD62L和CCR7表达的TN细胞和TSCM细胞)的存活和维持[112-114]。此外,与用IL-2扩增相比,补充IL-7-/IL-15介导了CD4+和CXCR3+...