CAR-T细胞免疫疗法的几种抵抗机制已经被确定,并且可能与以下三点有关:① CART细胞功能障碍②肿瘤内在抵抗tumour-intrinsic resistance③肿瘤微环境 与来自无应答者的耗尽或功能失调的CAR-T细胞相反,临床应答患者的CAR-T细胞具有更幼稚和中枢记忆的表型。此外,除了抗原阴性复发外,许多肿瘤内在耐药机制已被表征。具有高CAR-...
我们猜测除了实体瘤的抑制性肿瘤微环境外,还可能存在使实体瘤细胞对CAR T细胞杀伤更具抵抗力的细胞内在机制。 2022年4月13日,有科学家在Nature杂志上发表了一篇名为“CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquidtumours”的文章,研究表明,液体和固体肿瘤与CAR T细胞的相互作用不同,...
CART细胞抗肿瘤机制 CART细胞治疗方法的原理是通过体外的基因改造,将CAR安装到T细胞上,进行体外扩增,最后回输到患者体内使其能够特异性识别并杀死癌细胞。经历了三代的发展。第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥...
最近的研究表明,在同一个CAR-T细胞中共同表达多种细胞因子是可能的。NCT04833504是最近完成的一项临床试验,其中在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中检测表达IL-7和CCL19的CD19+CART细胞,但结果尚未报道。目前正在招募另外两项临床试验,以检测表达IL-7的CAR-T细胞与PD-1阻断剂或其他细胞因子的分泌相结合。
一文解读T细胞激活机制及CART基于此的演变历程 【最终拖延症有点严重,本来早想写的,但拖着拖着就搞到现在了。 利用抗肿瘤免疫反应一直是癌症免疫治疗的基本策略,这中间涉及的最重要的免疫细胞就是T细胞,不管是现在火爆的免疫检查点还是TCRT, CART,其实都是利用T细胞去杀伤肿瘤细胞,因而本次我们主要介绍T细胞的激活机制...
本研究旨在探讨Cart基因在神经保护方面的作用机制,主要包括以下两个方面: (1)确定Cart肽对神经细胞损伤的防护作用及其机制。采用细胞损伤模型,在Cart肽外源性应用的条件下,测量神经细胞凋亡率、ROS产生水平、线粒体膜电势变化等指标,以揭示Cart肽在神经保护中发挥的作用及机制。 (2)研究Cart肽对神经元代谢的影响及其...
机制 CAR-T可在活化的CAR-T细胞上表达,而肿瘤细胞或肿瘤微环境表达的PD-L1可能抑制CAR-T细胞的细胞毒性并诱导免疫耐药性。Neelapu等人表明在ZUMA-1试验中Axi-Cel治疗后进展的21例DLBCL患者中,13例(62%)表达PD-L1,因此,CAR-T抑制剂可能会增强CAR-T细胞治疗的疗效。
在临床前研究中,研究小组曾证实,与 FMC63-CART19 相比,h1218-CART19 能减少 T 细胞衰竭并改善控制。 首次人体I期临床试验(NCT05338931)在韩国进行,共招募了12名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。该研究旨在提高 AT101 的剂量水平,因为前六名患者的安全性已得到确认。 在中位随访6.5个月后,接受2...
《CART调控突触可塑性保护缺血性脑损伤机制研究》是依托南京大学，由沙杜鹃担任项目负责人的面上项目。项目摘要 调控突触可塑性是促进缺血性脑卒中后神经功能恢复，改善预后的重要机制之一。可卡因-苯丙胺调节转录肽（CART）对缺血性脑损伤具有保护作用。我们前期研究发现，CART可调控脑缺血后突触可塑性；并可上调缺血后...