原型CAR的基本设计最初由Zelig Eshhar及其同事(魏茨曼科学研究所)提出,他们展示了一个模块化复合受体,最初命名为“T-Body”或“免疫受体”,具有用于结合的抗体衍生结合域和用于T细胞激活的TCR信号域,为工程化T细胞提供了特异性识别和激活。在随后的几年中...
（人民日报健康客户端记者 乔芮 王艾冰）12月18日，由中国工程院院刊《工程》（Engineering）评选的“2024全球十大工程成就”在北京发布，CAR-T细胞疗法位列其中。“全球十大工程成就”主要指近五年已经完成且实践验证有效的、并产生全球性影响的工程科技重大创新成果，中国工程院秘书长、《Engineering》执行主编陈建峰院...
CAR-T细胞疗法是一种革命性的癌症治疗手段,通过基因工程改造T细胞,使其能够特异性识别并杀死表达特定抗原的癌细胞。然而,CAR-T细胞在实体瘤治疗中面临诸多挑战,如肿瘤异质性和微环境的免疫抑制作用。 最近,一项由郑州大学第一附属医院生物治疗中心张毅带领的研究人员发表在《癌症免疫研究》杂志上的研究,为CAR-T细胞疗法...
2024年12月18日,由中国工程院院刊《工程》(Engineering)评选的 “2024 全球十大工程成就” 在北京揭晓,CAR-T 细胞疗法凭借其在医学领域的重大突破与深远意义,赫然在列,这一殊荣无疑是对该疗法的高度认可,也为全球医疗科技的发展注入了新的活力。 CAR-T 细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,其原理是通过基...
上海长征医院徐沪济教授团队发表于顶刊Cell的研究论文“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”展示了一项重要的研究进展。该研究通过基因编辑技术开发了一种健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞,并将其应用于难治性免疫介导性坏死性肌病和弥漫性皮肤系统性...
一般的想法是,间隔区在工程化T细胞和相应目标细胞之间提供最佳距离,以允许与目标细胞形成有效的接触区。基于TCR-MHC相互作用的知识,人们普遍认为CAR-目标相互作用需要在T细胞和目标细胞之间创建约15纳米的距离,以最佳形成接触区。因此,针对膜近端表位需要较长的间隔区,而较小的间隔区对更远离膜的表位是最佳选择;通过...
相比之下,将体外转录的CAR-mRNA直接转移到T细胞中是CAR-T细胞工程的一种更为简便、安全的策略。电穿孔(EP)目前在临床试验中被用作生成CAR-T细胞的mRNA递送方法,但实际获得的工程化T细胞仅表现出不尽如人意的抗肿瘤活性。 我们曾在“改善基于mRNA的CA...
CAR-T细胞疗法是在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T细胞,使T细胞表面稳定表达CAR结构靶向识别肿瘤细胞表面的抗原,并分泌杀伤性细胞因子。修饰后的T细胞经体外扩增培养后回输到患者体内进行肿瘤治疗。CAR-T细胞疗法已广泛应用于临床恶性血液肿瘤领域。回答下列问题: (1)人体T细胞成熟的场所是 。在体液免疫反应中辅助性...
CAR-T疗法又称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。研究人员通常需要从患者体内分离采集得到T细胞,通过基因工程技术,使其表达特定的CAR(肿瘤嵌合抗原受体),即成CAR-T细胞。该细胞能专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,从而高效地杀灭肿瘤细胞而不会攻击自身正常细胞,达到...
工程化T细胞目前主要存在以下五大问题: (1)特殊的肿瘤微环境(TME)。首先,对于工程化修饰的TCR/CAR-T细胞来说可能面临间质血管限制或物理屏障,限制了T细胞接触肿瘤细胞(运输和归巢)的可能性。其次,在实体瘤中,T细胞必须面对由细胞因子(MDSC、M2巨噬细胞、Tregs、BRegs、DCRegs、CAF)和免疫抑制细胞因子(IL10、TGFb)...