CAR-T细胞疗法是一种极具前景的新型治疗方式,对于复发性/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤患者具有较高及持续的缓解率,然而目前对病毒感染导致的特异性毒性的理解仍然有限,现有的建议通常来自其他血液学治疗手段。CD19 CAR-T细胞免疫治疗对患...
使用转录分析,研究人员确定缺乏IFNγR1的胶质母细胞瘤细胞在暴露于CAR-T细胞后,细胞粘附途径的上调较低。也就是说,在胶质母细胞瘤等实体肿瘤中,IFNγR 信号通路是CAR-T细胞充分粘附所必需的,当这一通路受阻或缺失时,就会导致实体肿瘤对 CAR-T细胞疗法的耐药性。 由此发现,胶质母细胞瘤细胞中IFNγR1的缺失,降低...
也就是说,在胶质母细胞瘤等实体肿瘤中,IFNγR 信号通路是CAR-T细胞充分粘附所必需的,当这一通路受阻或缺失时,就会导致实体肿瘤对 CAR-T细胞疗法的耐药性。 由此发现,胶质母细胞瘤细胞中IFNγR1的缺失,降低了CAR-T细胞的整体结合持续时间和亲和力。IF...
近日，哈佛大学医学院麻省总医院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquid tumours 的研究论文。该研究通过CRISPR全基因组筛选发现，在胶质母细胞瘤中，γ-干扰素受体（IFNγR）信号通路是 CAR-T 细胞充分粘附所必需的，该基因...
1. 在实体瘤中CAR-T细胞杀伤依赖IFNγR途径 实体肿瘤可能对CAR-T细胞的细胞毒性有细胞内在的耐药机制。美国麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗计划Marcela V. Maus团队为了系统地识别潜在的耐药途径,在胶质母细胞瘤中进行了全基因组CRISPR敲除筛选[1]。他们发现干扰素-γ受体(IFNγR)信号通路(IFNGR1、JAK1或JAK2)中基...
最后,Maus课题组提出了一种模型,激活分泌IFNγ的CAR-T细胞,触发IFNγR信号通路,导致ICAM-1表达上调,通过增加亲合力和稳定免疫突触,进一步加强ICAM-1和LFA-1之间的相互作用,从而增加抗实体瘤细胞功效(图2)。本研究证实了肿瘤细胞上ICAM-1的上调是IFNγR通路依赖性的,显著改善了CAR-T细胞进入实体肿瘤的效率。
IFNγR1信号上调ICAM-1，使 CAR-T 细胞粘附并杀伤肿瘤细胞降低肿瘤负荷 研究方法：这是一项1期多中心研究，旨在探索AIC100的3个剂量水平 （DL），分别为 1×10^8、1×10^8和 5×10^8。入组ICAM-1阳性复发/难治性PDTC或晚期ATC的成年患者（≥18岁），这些患者患有可测量的疾病，ECOG体能状态为0-2。完成...
CAR-T细胞疗法在复发/难治性(R/R)血液恶性肿瘤的治疗中疗效显著,但其治疗相关不良反应仍是一大挑战。随着CAR-T在临床实践中应用的逐渐增多,CAR-T后患者血小板减少也成为近年来临床医生关注的热点话题。 在第三届中国血液学科发展大会上,华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授聚焦CAR-T后血小板减少的临床进展与...
2024版指南共包括四个章节:第一,靶向CD19 CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL);第二,靶向BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤(MM);第三,靶向CD19 CAR-T 细胞治疗成人复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL);第四,CAR-T 治疗不良反应管理。与2023版指南相比,最大的不同是新增了第四章节“CAR-...
进一步的研究发现,原来,细胞粘附途径在U87细胞中显著富集。如果能激活分泌IFNγ的CAR-T细胞,就可以触发IFNγR信号通路,上调ICAM-1的表达,从而通过增加亲和力和稳定免疫突触,进一步加强ICAM-1和LFA-1之间的相互作用(如下图),提高CAR-T细胞的疗效。 (论文总结图) ...