1. 在实体瘤中CAR-T细胞杀伤依赖IFNγR途径 实体肿瘤可能对CAR-T细胞的细胞毒性有细胞内在的耐药机制。美国麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗计划Marcela V. Maus团队为了系统地识别潜在的耐药途径,在胶质母细胞瘤中进行了全基因组CRISPR敲除筛选[1]。他们发现干扰素-γ受体(IFNγR)信号通路(IFNGR1、JAK1或JAK2)中基...
也就是说,在胶质母细胞瘤等实体肿瘤中,IFNγR 信号通路是CAR-T细胞充分粘附所必需的,当这一通路受阻或缺失时,就会导致实体肿瘤对 CAR-T细胞疗法的耐药性。 由此发现,胶质母细胞瘤细胞中IFNγR1的缺失,降低了CAR-T细胞的整体结合持续时间和亲和力。IF...
1. 在实体瘤中CAR-T细胞杀伤依赖IFNγR途径 实体肿瘤可能对CAR-T细胞的细胞毒性有细胞内在的耐药机制。美国麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗计划Marcela V. Maus团队为了系统地识别潜在的耐药途径,在胶质母细胞瘤中进行了全基因组CRISPR敲除筛选[1]。他们发现干扰素-γ受体(IFNγR)信号通路(IFNGR1、JAK1或JAK2)中基...
与CAR配体接触后,T细胞的激活和增殖会导致激活的淋巴细胞和其他免疫细胞分泌细胞因子和促炎信号。特别是,白细胞介素(IL)-6和干扰素-γ(IFN-γ)在启动这种全身炎症反应中起决定性作用,在极端情况下可导致液体难治性低血压和其他器官损伤。症状范围各不相同,但发热对诊...
最后,Maus课题组提出了一种模型,激活分泌IFNγ的CAR-T细胞,触发IFNγR信号通路,导致ICAM-1表达上调,通过增加亲合力和稳定免疫突触,进一步加强ICAM-1和LFA-1之间的相互作用,从而增加抗实体瘤细胞功效(图2)。本研究证实了肿瘤细胞上ICAM-1的上调是IFNγR通路依赖性的,显著改善了CAR-T细胞进入实体肿瘤的效率。
近日，哈佛大学医学院麻省总医院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquid tumours 的研究论文。该研究通过CRISPR全基因组筛选发现，在胶质母细胞瘤中，γ-干扰素受体（IFNγR）信号通路是 CAR-T 细胞充分粘附所必需的，该基因...
CAR-T细胞疗法在复发/难治性(R/R)血液恶性肿瘤的治疗中疗效显著,但其治疗相关不良反应仍是一大挑战。随着CAR-T在临床实践中应用的逐渐增多,CAR-T后患者血小板减少也成为近年来临床医生关注的热点话题。 在第三届中国血液学科发展大会上,华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授聚焦CAR-T后血小板减少的临床进展与...
R pathway in solid but not liquid tumours. Nature. 2022 04; 604(7906):563-570. 观点:如果是实体瘤,CAR-T杀伤功能需要IFNγR信号,但是血液瘤不需要。 研究摘要 嵌合抗原受体(CAR)治疗在血液系统恶性肿瘤的治疗中具有变革性的作用,但对实体肿瘤的疗效有限。实体肿瘤可能对CAR-T细胞的细胞毒性具有细胞内在的...
与效应T细胞类似,CAR-T细胞也可以通过几种方式介导肿瘤死亡,包括分泌含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒素颗粒、产生促炎症细胞因子如IFN-γ和TNF-α、以及激活Fas/Fas配体(Fas/FasL)通路。目前,B细胞成熟抗原(BCMA)是MM CAR-T细胞疗法最为成功的靶点,抗BCMA CAR-T细胞疗法已在R/R患者中获得前所未有的响应,给这些R/...
IFNγR1信号上调ICAM-1，使 CAR-T 细胞粘附并杀伤肿瘤细胞降低肿瘤负荷 研究方法：这是一项1期多中心研究，旨在探索AIC100的3个剂量水平 （DL），分别为 1×10^8、1×10^8和 5×10^8。入组ICAM-1阳性复发/难治性PDTC或晚期ATC的成年患者（≥18岁），这些患者患有可测量的疾病，ECOG体能状态为0-2。完成...