美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的HIV专家詹姆斯·莱利(James Riley)等人比较了CAR-T 和 TCR-T 两种细胞用于杀伤HIV感染细胞的效果,发现与TCR-T相比,CAR-T更能进一步有效抑制HIV复制,相关论文于当地时间2023年12月12日发表于病毒学方向期刊《PLoS Pathogens》,题为《嵌合抗原受体通过快速杀死受...
在技术更新迭代的同时,《自然》的一篇论文也从另一个角度让我们对CAR-T疗法有了新的认识:CAR-T疗法在重新构建T细胞的过程中,可能会激活T细胞中休眠已久的人类疱疹病毒6型(HHV-6),使患者产生严重的脑炎等症状。 去年1月,《新英格兰医学杂志》展示了一项特殊的CAR-T患者案例,一名49岁的女性患者在接受CAR-T治疗...
慢病毒的大规模生产常用HEK293T细胞系,可以在没有贴壁的情况下迅速悬浮生长。将包装细胞在培养基中传代数次,达到一定数量后,用病毒包装质粒和目的基因载体质粒共转染细胞。在几天的培养过程中,包装细胞会产生大量慢病毒颗粒,可以从培养基中收获。病毒载体纯化可使用多种方法,例如梯度纯化法或色谱法。 除了细胞系,慢...
识别并有效治疗病毒感染,包括CAR-T细胞治疗前和治疗后可能出现的病毒感染风险,对于CAR-T治疗和降低死亡率至关重要。基于此,华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授团队于血液学国际知名期刊American Journal of Hematology发表综述,汇总了C...
这也解释了为什么科学家更倾向于选择慢病毒作为感染T细胞的病毒载体:更有效地感染分裂及非分裂的细胞;更大的包装容量、更好的免疫效果;更低的细胞毒性和免疫原性。慢病毒载体的发展过程 由于慢病毒是具有复制能力的,直接用于细胞治疗会有致瘤性。于是为了避免有复制能力病毒(RCV)的产生,我们将LTR中间部分替换...
在技术更新迭代的同时,《自然》的一篇论文也从另一个角度让我们对CAR-T疗法有了新的认识:CAR-T疗法在重新构建T细胞的过程中,可能会激活T细胞中休眠已久的人类疱疹病毒6型(HHV-6),使患者产生严重的脑炎等症状。 去年1月,《新英格...
19年,中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式受理了由诺华提交的CAR-T疗法CTL019(Kymriah)的临床试验申请,这也是全球首款获批的CAR-T疗法临床试验申请在华获得受理。而这其中用于感染T细胞的病毒载体就是慢病毒载体。 那么慢病毒载体究竟具有哪些独特的优势吸引了科学家的注意力呢?下面我们就来深度剖析一下吧~ ...
利用白细胞分离术收集患者的T细胞,然后在体外进行T细胞活化,通过装备CAR基因的慢病毒载体,将CAR基因转入T细胞从而CAR-T细胞,CAR-T细胞经扩增纯化然后回输患者体内进行治疗。具体过程如下: ▲图3. CAR-T生产工艺流程 慢病毒载体是由三个包装质粒和一个表达质粒(也称穿梭质粒)瞬间共转染293T细胞,通过克隆筛选获得稳定组装...
FDA明确指出逆转录病毒载体的风险,这对非病毒载体CAR-T而言或许是一个机会。迄今为止,临床试验中批准或研究的大多数CAR-T细胞治疗都是利用病毒载体,特别是逆转录病毒和慢病毒载体来传递的,其复杂的工艺、高昂的成本、漫长的制备周期与潜在的致瘤风险,都促使着研发人员去寻找开发新型的非病毒方法。目前业界已涌现...
实验中,使用该方案可有效的杀死血液、扁桃体及脾脏中被HIV感染的CD4+T细胞,且不影响未感染的细胞。在同时使用抗病毒药物的情况下,该CAR-T方案还能在48小时内杀死在HIV感染者的血液中发现的一半以上的储存库。 CAR-T,这一号称“肿瘤导弹”的科技,终于从肿瘤领域打向了感染领域。