我们都知道目前制备CART是体外培养,成本高耗时久,今天学习8月底Blood发表的一篇文章,介绍了一种VivoVec™的技术,这是一种利用慢病毒载体在体内生成嵌合抗原受体(CAR) T细胞的方法,目的是克服目前CART细胞疗法在成本和制造复杂性方面的障碍。 VivoVec™平台是一种慢...
CAR-T生产制备流程主要包括T细胞富集、分化、扩增,通过病毒或非病毒载体进行CAR基因转移,然后再进行体外CAR-T细胞扩增,最终制成细胞产品。因此将特定的CAR基因转导进入T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键原料。目前大部分CAR-T细胞的制备使用慢病毒载体,如诺华的Kymriah和Juno的Breyanzi,依靠慢病毒载体完成CAR-T细胞制造。
复制型慢病毒RCL检测 鉴于RCL的潜在威胁,从慢病毒载体生产工艺的各个环节:主细胞库(MCB)、工作细胞库(WCB)、终末端细胞(EOPC)、慢病毒收获液(UPB)、转导细胞甚至CAR-T治疗病人的临床样本都需要进行严格的质控检测来核实是否存在RCL,从而可以最大限度...
19年，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理了由诺华提交的CAR-T疗法CTL019（Kymriah）的临床试验申请，这也是全球首款获批的CAR-T疗法临床试验申请在华获得受理。而这其中用于感染T细胞的病毒载体就是慢病毒载体。那么慢病毒载体究竟具有哪些独特的优势吸引了科学家的注意力呢？下面我们就来深度剖析一下吧～慢...
CAR-T慢病毒载体整合的潜在安全性隐患 包括CAR-T治疗在内的基因编辑性细胞治疗方法,采用慢病毒整合性载体将外源基因插入整合到细胞基因组中,某些插入位置可能会导致关键基因突变或激活原癌基因,从而导致恶性肿瘤风险增加。因载体整合导致致瘤性基因变异及新发细胞癌变称为二次成瘤。在持续性细胞治疗过程中,这种潜在的...
为了解决大规模生产LV所面临的问题,采用细胞工厂作为大规模培养贴壁细胞的细胞培养容器成为了一种理想选择。 自2017年首款CAR-T细胞疗法获FDA批准以来,截至目前,全球已有超过11款CAR-T疗法获批。近年来,随着CAR-T免疫细胞治疗在全球多个国家和地区上市,细胞免疫治疗迈进了蓬勃的发展阶段。
慢病毒载体被认为是同种、异体或自体细胞治疗(如CAR-T)的首选载体,因为它具有将病毒基因组永久整合到宿主细胞DNA中的能力。 病毒载体概述 随着细胞基因治疗和病毒生物学的发展,病毒载体已越来越成为向各种实验系统(如细胞系、原代细胞、组织脏器等)转运核酸的重要工具。
为了在体外产生CAR-T细胞,慢病毒载体(LVs)由于其可以稳定的将大片段DNA有效的整合进分裂和非分裂细胞而被广泛应用。本文将综述生产CAR-T细胞的最新进展和挑战,以及用于制备GMP级别CAR-T 的LVs的生产过程,概述CAR-T治疗的应用进展,特别强调下一代同种异体CAR-T细胞。
病毒载体在 CAR-T 细胞疗法中起着关键作用,目前通常采用第三代慢病毒载体 (LVV) 将CAR基因递送至患者T细胞。然而,由于对剂量和质量的要求逐渐升高,规模化生产LVV仍然面临许多挑战。因此,拥有一个能够快速扩大规模的生产平台和能够以较低的成本生产高产量的工艺至关重要。在这项研究中,我们报告了具有贴壁HEK293T...
CAR-T疗法是先将患者自身的T细胞分离出来,经过嵌合抗原修饰和扩增后重新输注回患者体内,以激活患者的免疫系统来杀灭肿瘤细胞,该疗法已经成为了一种新型的癌症治疗手段。 1.临床试验现状 CAR-T细胞疗法始于美国,然后快速扩展至全球各地。在国外大型制药企业如火如荼加紧细胞疗法的研发之际,中国在这片蓝海也不甘示弱;可...